博舒替尼(bosutinib)的剂量使用标准是什么？

　　用法用量

　　口服管理

　　带上食物：吞粒整; 不要咀嚼，压碎或切割

　　错过剂量：错过剂量> 12小时：略过剂量并在第二天服用常规处方剂量

　　慢性粒细胞白血病

　　新诊断的慢性期费城染色体阳性

　　适用于新诊断的慢性期(CP)费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph + CML)

　　400毫克/1次/天与食物

　　慢性，加速期或爆炸期费城染色体阳性

　　适用于对其他治疗有抵抗或不耐受的患者的慢性，加速或急变期Ph + CML，包括伊马替尼

　　500毫克/1次/天与食物

　　剂量升级

　　Ph + CML患者允许剂量递增，但未达到或维持血液学，细胞遗传学或分子学反应，并且在建议的起始剂量下没有≥3级不良反应

　　可以每日一次增加剂量100毫克; 不超过600毫克/天

　　剂量修改

　　肾功能不全

　　血液透析：未确定安全性和有效性

　　对于不能耐受起始剂量的bosutinib肾功能下降的患者，遵循剂量调整建议的毒性

　　新诊断的慢性期Ph + CML

　　CrCl 30-50mL / min：300mg /1次/天

　　CrCl <30mL / min：200mg/1次/天

　　慢性，加速或爆炸阶段Ph + CML

　　CrCl 30-50mL / min：400mg/1次/天

　　CrCl <30mL / min：300mg/1次/天

　　肝功能损害

　　轻度至重度(Child-Pugh A至C)：200 mg /1次/天

　　肝毒性

　　肝转氨酶> 5X ULN：保持剂量直至恢复至≤2.5XULN; 此后恢复400毫克/1次/天; 如果恢复时间超过4周则停止

　　肝转氨酶升高≥3XULN同时胆红素升高> 2X ULN和碱性磷酸酶<2X ULN(Hy’s法案例定义)：停止治疗

　　腹泻

　　3-4级腹泻(基线/治疗前每天大便≥7次)：保持剂量直至恢复至≤1级; 可以恢复剂量为400毫克/1次/天

　　其他中度或重度非血液学毒性

　　扣留剂量直至毒性消退，然后考虑减少剂量100毫克/天

　　如果临床上合适，可考虑重新升级至qDay采取的起始剂量

　　患者使用剂量<300毫克/天; 然而，疗效尚未确定

　　骨髓抑制

　　ANC <1000 x10 ^ 6 / L或血小板<50,000 x10 ^ 6 / L：停用剂量直至ANC≥1000×10^ 6 / L且血小板≥50,000×10^ 6 / L

　　如果在2周内恢复，则恢复相同剂量的治疗

　　如果血液计数保持低于> 2周，恢复后，减少剂量100毫克并恢复治疗

　　如果再次出现血细胞减少症，恢复后再减少100毫克剂量并恢复治疗

　　患者使用剂量<300毫克/天; 然而，疗效尚未确定

　　与CYP3A和/或P-gp抑制剂共同给药

　　强或中等CYP3A和/或P-gp抑制剂：避免同时使用; 增加预期的博苏替尼血浆浓度，并可能增加毒性风险

　　与单用bosutinib相比，伴随的酮康唑(强CYP3A抑制剂)使bosutinib Cmax增加5.2倍，AUC增加8.6倍

　　与CYP3A诱导剂共同给药

　　强或中等CYP3A诱导剂：避免同时使用; 预计会大量减少接触博苏替尼

　　与单独使用bosutinib相比，与利福平(强诱导剂)共同给药使bosutinib Cmax降低86%，AUC降低94%

　　与质子泵抑制剂共同给药

　　PPI抑制剂：避免同时使用

　　作为PPI的替代品，使用短效抗酸剂或H2阻滞剂，并且与博舒替尼剂量相比，分开给药超过2小时