伊马替尼(格列卫)的药代动力学如何？

　　【药代动力学】

　　本品药代动力学是单剂量口服及达稳态后评价的，剂量范围在25~1000毫克。 本品剂量在25~1000毫克范围内，其平均曲线下面积(AUC)的增加与剂量间存在比例性关系。重复给药的药物累积量稳态时在1.5~2.5倍。成人人群药代动力学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可略而不计。

　　吸收

　　胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%，口服一次本品后血浆AUC的变异系数波动在40~60%之间。与空腹时比较，高脂饮食后本药吸收率减少甚微(Cmax减少11%，tmax延后)，AUC略减少(4%)。

　　分布

　　约95%与血浆蛋白结合，绝大多数是与白蛋白结合，少部分与α-酸性糖蛋白结合，只有极少部分与脂蛋白结合。整个机体内的总体分布浓度较高，分布容量为9 l /千克体重，但红细胞内分布比率较低。体内组织中有关药物分布情况仅来源于临床前的资料。肾上腺和性腺中摄取水平高，中枢神经系统中摄取水平低。

　　代谢

　　人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。该代谢物的血浆AUC是原药甲磺酸伊马替尼AUC的16%。甲磺酸伊马替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制剂，因此，可影响同时给予药物的代谢。

　　消除

　　甲磺酸伊马替尼的清除半衰期为18小时，其活性代谢产物半衰期为40小时，7天内约可排泄所给药物剂量的81%，其中从大便中排泄68%，尿中排泄13%。约25%为原药(尿中5%，大便中20%)，其余为代谢产物，在粪便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。 特殊病人群的药代动力学 给予同样的剂量(400毫克/天),GIST患者其稳态时的药物暴露量是CML患者的5倍。 依据初步的GIST病人的人群药代动力学研究，伊马替尼的药代动力学有3项指标的变化(白蛋白、WBC和胆红素)在统计学上有显著性影响。 低白蛋白水平降低清除(CL/f)，正如较高的WBC水平。但是这些影响并不足以断定剂量需要调整。