图卡替尼联合曲妥珠单抗，卡培他滨的安全性怎么样?

　　根据曲妥珠单抗(Herceptin)和卡培他滨(Xeloda)的添加，将图卡替尼(Tukysa)添加到具有HER2阳性转移性乳腺癌且有或无脑转移的患者中，可显着改善无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。该组合已获FDA批准，可用于治疗有或无脑转移的患者，这些患者已在转移性环境中接受了1种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案。

　　在接受图卡替尼联合治疗的患者中，2年OS为45%(95%CI，37-53)，而在安慰剂联合组中为27%(95%CI，16-39)。此外，图卡替尼组的中位OS为21.9个月(95%CI，18.3-31.0)，而安慰剂组为17.4个月(95%CI，13.6-19.9)。在612名患者中，死亡风险降低了34%(95%CI，0.50-0.88;P = .005)。使用图卡替尼组合治疗的患者的中位暴露时间为7.3个月(<0.1-35.1)，使用安慰剂组合治疗的患者中位暴露时间为4.4个月(<0.1-24.0)。

　　通过盲法独立的中央评价对PFS的主要终点进行了评估，纳入了前480名患者。总体而言，进展或死亡的风险降低了46%(95%CI，0.42-0.71;P <0.001)。特别是在有脑转移的患者(n = 291)中，进展或死亡的风险降低了52%(95%CI，0.34-0.69;P <.001)。值得注意的是，无论有无脑转移的患者均观察到获益。

　　研究人员还使用EQ-5D-5L评估了协议版本7的HRQoL，该EQ-5D-5L包括5个健康方面的EQ视觉模拟量表(VAS)和描述性系统(EQ-5D)，包括活动性，自我护理，日常活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度都有5个级别，其中没有，轻微，中度，严重或极端问题。

　　在所有5个EQ-5D-5L域中，双臂双臂的大多数患者仅报告轻微问题或没有问题。此外，据报道治疗组之间的中度，严重或极端问题很少且相似。两组之间的HRQoL均无临床意义的差异。总体而言，患者在整个治疗过程中都保持活动能力和日常活动。在整个治疗过程中，疼痛和自我护理类别也没有变化。此外，在整个治疗过程中，焦虑/抑郁类别没有变化。

　　此外，在使用图卡替尼联合治疗的患者和安慰剂联合治疗的患者之间，平均EQ-5D-5L VAS评分相似，并且在整个治疗过程中也保持稳定。患者接受治疗时，也未观察到EQ-5D-5L域和VAS评分的下降。在安全性方面，加入图卡替尼并没有增加需要住院的患者比例。在图卡替尼组中导致≥1%的患者住院的与治疗有关的不良事件(AEs)包括腹泻(3%)，呕吐(2%)，癫痫发作(2%)和呼吸困难(1%)。所有其他导致住院的事件均少于1%。