阿法替尼的作用效果是什么?

　　阿法替尼有什么作用?阿法替尼是第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，其特征是不可逆的泛人EGFR(HER)家族抑制剂。阿法替尼对于非小细胞肺癌(NSCLC)患者亚群仍然有效，该患者对第一代EGFF-TKI(如厄洛替尼)具有耐药性。调蛋白以自分泌方式激活HER3，并在NSCLC中引起厄洛替尼耐药。

　　在这里，我们检查阿法替尼是否对含有EGFR激活突变的调蛋白过表达的NSCLC有效。阿法替尼而非厄洛替尼可降低EGFR突变NSCLC PC9HRG细胞的体外增殖和小鼠异种移植。阿法替尼抑制细胞信号通路蛋白HER3，EGFR，HER2和HER4的磷酸化，这可能是由于防止了转磷酸作用，因为HER3激酶活性不足以进行自身磷酸化。

　　与厄洛替尼不同，阿法替尼抑制AKT活化，导致PC9HRG细胞凋亡增加。临床上，与健康志愿者相比，接受第一代EGFR-TKIs治疗的33名EGFR突变和NSCLC患者亚群显示血浆血浆调蛋白水平升高。尽管先前已发展出厄洛替尼耐药性，但其中之一仍可通过阿法替尼治疗获得应答。阿法替尼可以克服EGFR突变NSCLC中调蛋白介导的埃罗替尼耐药性。