来那替尼对乳腺癌患者的临床疗效怎样?

　　来那替尼(Niratinib)是一款治疗乳腺癌的药物，同时也是目前HER-2药物中靶点最为广泛的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，其可作用于HER1/HER2/HER4等靶点。该药最初由Puma公司研发，于2017年7月获美国FDA批准正式上市，后又于2020年2020年4月27日获批在国内上市。

　　来那替尼对乳腺癌患者的临床疗效怎样呢?

　　对于HER-2阳性早期乳腺癌患者而言，在术后强化辅助治疗方面，ExteNET研究结果显示来那替尼显著降低HER2阳性早期乳腺癌患者的IDFS事件风险。

　　此外，在2019ASCO上公布的NALA研究结果为晚期HER-2阳性转移性乳腺癌患者带来了福音。NALA研究是一项全球、随机、开放标签的III期临床研究，共入组了621例曾接受抗HER2治疗的IV期转移性乳腺癌患者，中国入组患者病例数全球最多，共129例，所有患者按1:1随机分组后分别接受来那替尼联合卡培他滨(N+C)和拉帕替尼联合卡培他滨(L+C)治疗。研究的共同主要终点为中心评估的PFS和OS，次要终点为当地评估的PFS、ORR、临床受益率(CBR)、缓解持续时间(DoR)和中枢神经系统(CNS)转移的干预、安全性等。

　　结果发现，总人群来那替尼组疾病进展或死亡的风险较拉帕替尼组降低了24%(HR=0.76,p=0.006)，PFS取得了2.2个月的绝对获益(HR=0.76;p=0.0059)。此外，ORR(33%vs27%);CBR(45%vs36%);DoR(8.5vs5.6个月)均有改善，CNS转移的干预有所减少(22.8%vs29.2%,p=0.043)。

　　通过对试验中治疗人群的应答率进行分析可看出，基于来那替尼在中国人群中更持久的抗肿瘤活性，中国亚组与总人群获益一致，部分获益甚至更显著。