奈拉替尼/来那替尼治疗HER2阳性乳腺癌效果如何?

　　目前，在HER2阳性乳腺癌治疗中，化疗联合或序贯曲妥珠单抗辅助治疗是标准疗法，但停止曲妥珠单抗治疗后，仍有患者出现复发，从曲妥珠单抗一年方案治疗的后6个月至曲妥珠单抗完成后1年内复发可能性最高。

　　奈拉替尼/来那替尼(Neratinib)是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。2017年7月17日,FDA批准其用于早期HER2阳性乳腺癌的延长性辅助治疗。对于该类型的癌症,来那替尼为首个延长性辅助治疗药物，用于降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险。

　　该批准基于来自三期ExteNET研究和II期对照试验CONTROL研究的数据。在ExteNET研究中，2年时的入侵无病生存率(iDFS)为93.9%，而安慰剂组为91.6%(分层风险比[HR]，0.67; 95%CI，0.50-0.91;分层对数秩P值[双面] =.0091)。5年时，来那替尼和安慰剂的iDFS率分别为90.2%和87.7%(HR，0.73; 95%CI，0.57-0.92; P = .0083)。

　　在安全性方面，腹泻等胃肠道毒性是奈拉替尼/来那替尼最常见的不良反应，同时，奈拉替尼/来那替尼治疗导致的腹泻是可管理的。重度腹泻发生在早期、持续时间短、没有导致严重并发症，且通过预处理可提高耐受性并减少重度腹泻的发生率和持续时间。