Larotrectinib/拉罗替尼能治疗什么肿瘤患者?

　　Larotrectinib/拉罗替尼于2018年11月26日获FDA加速批准上市，商品名为Vitrakvi®。该药被批准用于治疗患有神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK)基因融合并无已知的获得性抗性突变的转移性或无法手术切除的实体瘤的成人和儿童患者。

　　拉罗替尼最初于由Array BioPharma开发，2013年7月Loxo Oncology与Array签署了多年战略合作协议，涵盖Array发现的临床前候选化合物，包括larotrectinib。2017年11月，拜耳与Loxo Oncology就larotrectinib的开发和商业化进行了独家全球合作。该药还曾获得了EMA认定的治疗软组织肉瘤的孤儿药资格和FDA认定的治疗原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase, TRK)阳性实体瘤的孤儿药以及突破性疗法资格。

　　TRK基因融合是在多种肿瘤中出现的遗传改变，包括乳腺癌和结肠直肠癌、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑素瘤和各种肉瘤等，这种改变作为致癌驱动因子，会导致不受控制的TRK信号传导和肿瘤生长。这种融合很少见，但它们在数十种成人和儿童肿瘤类型中都有表达。迄今为止，研究人员已经确定了超过50种不同的伴侣基因，这些基因能与3种TRK基因中的1种融合(NTRK 1，2和3)。可见研发出靶向该基因的有效药物或许是未来很重要的一个研究方向。