布加替尼能治疗奥西替尼耐药患者吗?

　　布加替尼能治疗奥西替尼耐药患者吗?布加替尼是由ARIAD Pharmaceuticals(武田药品公司的全资子公司)开发的小分子抗肿瘤间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。2017年4月，布加替尼在美国获得了加速批准，用于治疗克唑替尼进展或不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　奥希替尼已被证明能克服表皮生长因子受体(EGFR)-T790M，这是对第一代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)最相关的获得性耐药。但是，C797S突变会削弱EGFR 797位的半胱氨酸残基与奥希替尼之间的共价结合，从而诱导对奥希替尼的耐药性。当前，没有有效的治疗策略来克服C797S / T790M /激活突变(三重突变)介导的EGFR-TKI耐药性。在本研究中，我们确定了布加替尼在体外和体内对三重突变的细胞有效。

　　我们最初的计算模拟表明，布加替尼适合三突变EGFR的ATP结合口袋。结构-活性关系分析揭示了布加替尼抑制三突变EGFR的关键成分。由于降低了表面和总EGFR的表达，与抗EGFR抗体合用显着提高了布加替尼的疗效。因此，布加替尼与抗EGFR抗体的联合治疗是克服三突变型EGFR的有力候选药物。

　　以上就是为何布加替尼能克服奥希替尼耐药的原因。