曲美替尼和帕博西尼提供治疗效果

　 　初期研究指出，细胞衰老作为一种生理应激反应，可被KRAS突变型癌前病变所激活，抑制癌症形成。2020年美国纪念斯隆凯特琳恶性肿瘤中心的Scott W. Lowe团队于Science发表文章发现MEK抑制剂曲美替尼(Trametinb)和CDK4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib)(Palbociclib) (T/P)联合使用药可通过诱导视网膜母细胞蛋白(Retinoblastoma, Rb)介导的肿瘤细胞衰老激活NK细胞，提高抗癌治疗效果。

　　2018年3月31日，Scott Lowe研究团队再次在Cell杂志上发表题为Senescence-Induced Vascular Remodeling Creates Therapeutic Vulnerabilities in Pancreas Cancer的文章，指出在胰腺导管腺癌临床前小鼠模型中，T/P药品引发起胰腺癌细胞衰老并激活SASP(衰老相关分泌表型)依赖的血管重塑，不仅能增强化学疗法药品的摄取和效力，还能促进肿瘤组织中T细胞的浸润并协同PD-1抗癌免疫医治效果。

　　为了探究T/P药品引发起的细胞衰老对PDAC肿瘤微环境的影响，研究人员对PDAC小鼠模型展开为期2周的医治实验。研究揭示曲美替尼/帕博西尼(palbociclib)药品引发起细胞衰老促进肿瘤微环境内血管重塑，不仅能够提高胰腺导管腺癌对化学疗法的敏感性，还能够延长其免疫医治效果，为临床医治这类低免疫原性肿瘤，提供一个新思路。