色瑞替尼出现副作用的概率大不大?

　　塞瑞替尼在2014年首次被美国食品药品监督管理局( FDA)获批用于经克唑替尼治疗进展或不耐受的进展期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者, 塞瑞替尼推荐剂量为750 mg空腹口服。但在这一剂量水平下3级-4级不良事件的发生率高达70%-80%, 胃肠道毒性发生率更是不容小觑(腹泻：72%-86%, 恶心：66%-83%, 呕吐：52%-67%), 因此极大地限制了药物的临床应用。

　　如何在保证药物疗效不受影响的同时降低药物胃肠道不良反应发生率已成为重要的临床问题。既往研究曾报道过酪氨酸激酶抑制剂和食物同服可减少药物的胃肠道不良反应并且增加药物系统性暴露, 塞瑞替尼也曾在健康受试者中进行了类似研究，结果一致。

　　基于此，Cho等比较了在韩裔及高加索人群中, 初治和经治的ALK阳性NSCLC患者随机接受塞瑞替尼450 mg随餐、600 mg随餐和750 mg空腹三种不同的给药方法之间，药物疗效和不良反应发生率的差异。结果显示三组患者中塞瑞替尼一线治疗的ORR分别为78.1%、72.5%和75.7%, 组间差异无统计学意义。

　　但在塞瑞替尼安全性方面, 三组患者药物减量的比例分别为24.1%、65.1%和60.9%, 胃肠道不良反应的发生率分别为75.9%、82.6%和91.8%。因此, Cho等研究结果显示450 mg随餐剂量组具有最低的药物剂量调整率及胃肠道不良反应发生率。随后2018年塞瑞替尼在我国获批的适应证剂量也为450 mg随餐服用, 每日1次。