阿卡替尼(Acalabrutinib)治疗慢性淋巴细胞白血病的效果怎么样?

　　阿卡替尼(Acalabrutinib)是一款治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的靶向药，该适应症于2019年11月21日获得美国FDA的批准，在临床实验中呈现出了较为明显的治疗效果。

　　Acalabrutinib及其代谢产物—ACP-5862，能高选择性的与BTK结构域中半胱氨酸残基cys-481区域共价连接，抑制其酪氨酸残基223的自磷酸化，不可逆的抑制BTK活性H1，并特异性阻断信号传导，降低ERK、S6磷酸化水平，抑制CLL细胞增殖，阻止肿瘤从B细胞向其他组织迁移，促进肿瘤细胞凋亡，明显降低脾脏内肿瘤体积，增加鼠存活率，而对于T细胞中的LCK和SRC并无较大影响。

　　Acalabrutinib口服生物利用度25%，达峰时间(Tmax)0.75 h。口服后迅速吸收，本品半衰期(t1/2)0.9 h，清除率(CL)159 L/h，虽然半衰期较短，但本品与BTK共价、不可逆的结合，对BTK的抑制作用仍可持续12 h。健康受试者试验表明，高脂、高卡路里饮食并不影响该药的生物利用度，却显著降低Cmax至73%，Tmax延迟1～2 h。

　　阿卡替尼血浆蛋白结合率97.5%，体外血液-血浆浓度比为0.7，稳态表观分布容积均数(Vss)约34 L。本品在肝脏中主要经CYP3A酶代谢，随后与谷胱甘肽结合、酰胺水解。主要活性代谢产物ACP-5862同样具有抑制BTK活性作用，但其作用强度仅为Acalabrutinib的一半。