维奈托克加利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病

　　苯达莫司汀加利妥昔单抗(BR)之前因其高总体缓解率和良好的总体生存率(OS)数据而广泛用作挽救疗法。同时，依鲁替尼已被确立为复发或难治性CLL的有效单一疗法。

　　然而，这些方案都不是治愈性的，导致患者的病情发展后发生耐药突变。进展后的治疗包括靶向药物，例如BTKis或磷酸肌醇3-激酶(PI3K)途径的抑制剂。但是，这些药物需要延长给药时间直至病情进展或出现不可接受的毒性。因此实现深远和持久的临床反应的固定疗程疗法很有吸引力，因为它们可能会限制耐药时间。

　　目的

　　在先前对MURANO研究的分析中，与苯达莫司汀加利妥昔单抗(BR组)相比，固定疗程的维奈托克加利妥昔单抗(VenR组)可以改善复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的无进展生存期(PFS)。在为期4年的随访中，我们报告了长期结果，对后续治疗的反应以及分子和遗传学特征的预测价值。

　　方法

　　CLL患者被随机分配为2年的Venetoclax(前六个周期为VenR)或BR的六个周期。评估了PFS，总生存期(OS)，外周血最小残留疾病(MRD)状态，基因组复杂性(GC)和基因突变。

　　结果

　　在389名患者中，有194名被分配给VenR，195名被分配给BR。VenR的四年PFS和OS率均高于BR，分别为57.3%和4.6%(危险比[HR]，0.19; 95%CI，0.14至0.25)，以及85.3%和66.8%(HR，0.41; 95 %CI，分别为0.26至0.65)。

　　与低MRD阳性和高MRD阳性相比，联合治疗结束时不可检测微小残留疾病(uMRD)与较好的PFS相关。

　　VenR组中进展后接受依鲁替尼作为第一个治疗方案的患者(n = 12)，报告的缓解率为100%(10名可评估患者中的10名);随后接受了基于Venetoclax方案的患者(n = 14)，报告的缓解率为55%(11名可评估患者中的6名)。使用VenR的患者中，治疗结束时基因组复杂性患者的uMRD率低于无基因组复杂性的患者;基因组复杂性越高，无进展生存期越短，如有需求，详询17708329389。

　　结论

　　固定疗程的VenR的疗效持续存在，并且在实现不可检测微小残留疾病的患者中尤其持久。VenR后使用依鲁替尼进行挽救疗法获得了较高的缓解率。遗传突变和基因组复杂性影响微小残留疾病率和无进展生存期。