劳拉替尼的作用效果

　　间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的染色体重排是非小细胞肺癌(NSCLC)1-3的3-5%的致癌驱动因素，具有这些重排的肺癌对ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)敏感。(2012年)和日本(2012年)批准了首个ALK TKI克唑替尼用于治疗ALK重新排列的NSCLC5-7患者两项单臂试验显示客观缓解率(ORR)为50%和61%，中位缓解持续时间为42和48周。但是，大多数克唑替尼治疗的患者通过继发性ALK结构域突变和/或其他分子机制获得耐药性，或由于不良的中枢神经系统(CNS)渗透而导致疾病进展。

　　为了克服克唑替尼的耐药性，开发了具有更高效力和更高颅内活性的第二代ALK TKI，例如色瑞替尼和阿来替尼，并在ALK重症NSCLC患者中显示了临床益处，无论是初治还是初治爱乐替尼于2014年在日本首次获准用于一线治疗，每日300 mg剂量两次，两次剂量基于日本AF的综合功效，安全性和药代动力学数据25 ‐001JP试验。

　　劳拉替尼是一种高效的，选择性的第三代ALK / ROS原癌基因1(ROS1)TKI，其开发目的是穿透血脑屏障30并保留针对大多数已知的ALK耐药性突变的功效29，包括ALK L1196M和G1202R， 克唑替尼或第二代TKI治疗期间可能会出现这种情况。 在一项正在进行的研究的第1阶段和第2阶段中，在ALK重排的晚期NSCLC患者中，劳拉替尼表现出了临床上有意义且持久的反应，包括以前接受过TKI治疗且患有CNS转移的患者。劳拉替尼通常耐受性良好，并且 不良事件(AE)的严重程度主要为1级或2级，报道最频繁的AE包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症