卡博替尼能和特罗凯一起使用治疗骨转移吗?
卡博替尼(Cabozantinib,COMETRIQ,XL184)于2012在美国初次被批准用于甲状腺髓样癌。另外,卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌和肝癌等肿瘤中也显示出一定的疗效。
在一项卡博替尼临床研究中,结果显示,卡博替尼(cabozantinib)对13种肿瘤中的12种具有抗肿瘤活性,并且骨扫描结果显著改善。
令人惊讶的是,在68例骨转移患者中,59例骨转移缩小或消除。包括、乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者,骨扫描显示转移病灶部分或完全消失,并且在治疗6周后即可得到改善。
其中去势耐药性前列腺癌患者效果最为明显,86%的患者表现为完全或部分骨扫描缓解。与此同时,骨疼痛也得到缓解,镇痛药物需求减少、骨重吸收标志物水平下降,贫血患者的血红蛋白持续增加。
肺癌很多患者会发生骨转移,目前针对骨转移的国内治疗方式一般是放疗及唑来膦酸盐的使用。
但正因这显著的效果,虽然正式的临床适应症还未获批,但已经有很多医生患者会在肿瘤发生骨转移时联合使用卡博替尼。
肺癌骨转移的患者常用的方案为易瑞沙250mg+卡博替尼40mg,或特罗凯150mg+卡博替尼40mg,效果良好。
RET是"rearranged during transfection"的缩略语,它是在向3T3细胞转染人淋巴瘤细胞过程中被发现的。人类RET基因位于10号染色体(10q11.2),有21个外显子。
RET重排也同样引起该基因的活化,也同时开辟的肺癌分子靶向治疗的新途径。
参与RET基因重排的配对基因有KIF5B, TRIM33, CCDC6 和NCOA4,占肺腺的1%左右,RET突变者多是年轻人,多数并不抽烟。RET重排与其他已发现的癌基因(如EGFR、KRAS、ALK和ROS1等)突变或重排不同时发生。
实验室研究发现RET抑制剂凡德他尼(vandetanib),卡博替尼(cabozantinib)和帕纳替尼(ponatinib)可以用于治疗有RET重排的肿瘤,目前这方面的临床试验正在进行中。
其中卡博替尼表现良好,40%的患者达到了PR。
另外需要注意的是卡博替尼最常见的3级或以上不良反应事件为疲劳9%、手足综合征8%和高血压5%,不良事件停药率为12%。
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