赛瑞替尼怎么吃?效果怎样?
塞瑞替尼是口服的有效ALK抑制剂,衍生自化合物NVP-TAE684。在临床前研究中,该药物显示出比克唑替尼更大的抗肿瘤效力,并显示出对某些克唑替尼耐药突变的活性。在第一阶段研究(ASCEND-1)中每天750毫克被确定为耐受剂量(MTD),并具有腹泻,呕吐,脱水,转氨酶水平升高和低血磷的剂量限制性毒性(DLT)。

在114名接受塞瑞替尼至少400 mg /天的患者中,ORR为58%,PFS为7.0个月。在80名先前接受克唑替尼治疗的患者中,ORR率为56%,而19名克唑替尼耐药性患者在接受塞瑞替尼治疗之前进行了肿瘤活检。在某些响应者中检测到ALK突变和ALK扩增,但其他响应者既没有ALK突变也没有ALK放大。初次使用克唑替尼且使用塞瑞替尼治疗至少400 mg /天的患者中,ORR为62%。常见的3或4级AE是ALT水平升高(21%),天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高(11%)和腹泻(7%),所有这些AE在停用塞瑞替尼治疗后都是可逆的。
赛瑞替尼于2014年4月获得FDA的加速批准,用于先前曾用克唑替尼治疗的转移性ALK阳性NSCLC患者。ASCEND-1研究的最新报告披露了扩展队列的功效数据,其中所有患者均以750毫克/天的起始剂量治疗。246名ALK患者阳性的NSCLC患者包括163例接受ALK抑制剂预处理的患者(克唑替尼或艾乐替尼)和83例未接受ALK抑制剂的患者。
ALK抑制剂预处理组和ALK抑制剂初治组的总ORR分别为58.5%,54.6%和66.3%。在总人群和ALK抑制剂预处理组中,PFS中位期分别为8.2个月和6.9个月。未使用ALK抑制剂的组的中位PFS尚未达到,且12个月时的PFS率为61.3%。除上述AE外,约有4%的患者发展为间质性肺疾病/肺炎,而9.4%(24/255,包括9位非NSCLC患者)的患者因AE停药。但是,就其在中枢神经系统疾病中的活性而言,有124位患者在基线时发生脑转移,分别有10例和4例在ALK抑制剂预处理组和ALK初治组中有可测量的病变。颅内ORR分别为40%和75%。
作者得出的结论是,在ALK抑制剂预处理组和ALK初治患者中,塞瑞替尼治疗均具有较高的持久应答率和PFS延长。塞瑞替尼治疗对脑转移患者显示出活性。
上一篇:奥希替尼耐药基因的数据分析
下一篇:瑞戈非尼说明书中的副作用是什么?
免责声明
由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,医康行不承担任何责任。

扫码实时看更多精彩文章