非小细胞肺癌治疗失败的特罗凯使用卡博替尼II期研究

　　卡博替尼是一种靶向MET，AXL和VEGFR2的多激酶抑制剂，可能与NSCLC中的EGFR抑制有协同作用。在患有先前接受厄洛替尼的进行性NSCLC和EGFR突变的患者中，单独或与厄洛替尼组合评估卡博替尼。

　　方法：

　　这是Ib / II期研究(NCT00596648)。第一阶段的主要目标是评估安全性，药代动力学和药效学，并确定在先前厄洛替尼(特罗凯)治疗失败的患者中卡博替尼加厄洛替尼的最大耐受剂量(MTD)。在第二阶段，先前有反应或厄洛替尼稳定疾病进展的患者随机分为单剂卡巴替尼100 mg qd vs 卡博替尼 100 mg qd和厄洛替尼50 mg qd(I期MTD)，主要目标是评估客观缓解率(ORR)。

　　结果：

　　在阶段I中治疗了64名患者。确定100mg卡博替尼加50mg厄洛替尼或40mg卡博替尼加150mg厄洛替尼的剂量为MTD。腹泻是最常见的剂量限制性毒性和最常见的AE(87.5%的患者)。第一阶段的ORR为8.2%(90%CI 3.3-16.5)。在第二阶段，卡博替尼组(N = 15)中的一名患者经历了部分反应，ORR为6.7%(90%CI 0.3-27.9)，对卡博替尼加厄洛替尼没有反应(N = 13)。没有证据表明共同给予卡博替尼显着改变厄洛替尼的药代动力学，反之亦然。

　　结论：

　　尽管在阶段I中对卡博替尼/厄洛替尼有反应，但在对厄洛替尼获得性耐药的患者中，II期联合治疗组没有反应。卡博替尼似乎没有使这些患者重新敏感厄洛替尼。