乐伐替尼的作用机制是什么?

　　乐伐替尼的作用机制是什么?乐伐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向血管内皮生长因子受体(vegfr)1-3、成纤维细胞生长因子受体(fgfr)1-4、血小板衍生生长因子受体、ret和kit。根据临床前的研究，这种口服药物通过抑制vegf和fgf驱动的血管生成，以及依赖于kit的血管生成，阻断ret/ret突变体肿瘤发生，以及与vegfr3相关的淋巴管生成起作用。

　　2018年3月，日本成为第一个批准乐伐替尼单药治疗用于治疗无法切除的肝细胞性肝癌(hcc)的国家。2018年8月，该药物在美国和南韩获得批准，用于无法切除的肝癌的一线治疗，并获得欧盟委员会的上市授权，用于治疗晚期或无法切除的成年肝癌患者以及以前没有接受过任何系统性治疗的患者。

　　2018年9月，这种药物在中国也获得批准，用于治疗没有事先系统性治疗的无法切除的肝癌患者。值得注意的是，在肝癌一线治疗几次失败后，乐伐替尼是第一个突破。几种化合物在随机对照的3期试验中失败，不仅在一线试验(舒尼替尼、布里万尼布、利尼法尼布、厄洛替尼布、阿霉素)，而且在二线试验(布里万尼布、埃弗罗莫斯、拉姆鲁单抗、adi-peg20、s-1)。这些失败有几个原因，但其中一个原因是药效和毒性之间的不平衡。乐伐替尼的高反应率和可接受的毒性可能是它成功的原因。

　　关于乐伐替尼单药治疗不可切除肝癌的关键研究发现是什么?关键研究是reflect试验，这是一个第三阶段，随机，多中心，开放标签试验，评估乐伐替尼与sorafenib(nexavarbayer)用于不可切除肝癌的一线治疗。

　　在这项研究中，乐伐替尼达到了总生存率的主要终点，表明该药物并不逊于索拉非尼。服用乐伐替尼的总生存期中位数为13.6个月，而索拉非尼为12.3个月。对于无进展生存期的次要终点，客观有效率和进展时间，乐伐替尼被发现优于索拉非尼，并且有临床意义上的改善。