尼达尼布的有效性和安全性

　　第二阶段，TOMORROW的概念验证研究表明，52周的IPF患者使用尼达尼布150mg，每天两次，可以减少FVC的下降和恶化，并保持与健康相关的生活质量。两项设计相同的III期国际安慰剂对照双盲临床研究(INPULSIS®-1和INPULSIS®-2)研究了尼达尼布在IPF患者中的有效性和安全性。总共，来自24个国家的1066名患者被随机分为3到2人，在52周内接受尼达尼布150毫克，每天两次或安慰剂，随后是4周的随访期。主要终点是FVC的年递减率(mL·year−1)。

　　在圣乔治呼吸问卷(SGRQ)的52周总评分中，次要终点是第一次急性加重的时间和与基线相比的变化。与安慰剂相比，尼达尼布通过降低FVC的下降率，始终延缓了疾病进展。INPULSIS®-1中，尼达尼布组的经调整FVC下降率为114.7mL·−1，安慰剂组为239.9mL·−1，结果各组间差异为125.3mL·−1(p<0.0001)。

　　尼达尼布在IPF患者中的有效性和安全性，INPULSIS®-2中，尼达尼布组的经调整FVC下降率为113.6mL·year-1，安慰剂组为207.3mL·year-1，结果各组间差异为93.7mL·year-1(p=0.0002)。这些结果的稳健性和一致性通过各种敏感性分析以及附加的FVC结果得到证实。此外,治疗效果的主要结果是一致的跨许多预先确定子群分析基于混合数据来自两个INPULSIS®试验,发现一致的治疗效果在子组定义按性别、年龄(<65或≥65岁)、种族(白色或亚洲),基线FVC%预测(≤70%和>70%),基线SGRQ总分(≤40或40>)、吸烟状态(1)never-smoker或2)电流/烟民),全身使用糖皮质激素在基线(是或否),和基线支气管扩张剂的使用(是或否)。