艾乐替尼有治疗脑转移的能力吗?

　　中枢神经系统是ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中重要的转移部位。Maillet等人的研究证明在ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，克唑替尼对颅外疾病有效，但对颅内转移瘤无效。有报道称，用克唑替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者中枢神经系统转移是治疗失败的主要原因。克唑替尼的脑脊髓液(CSF)与血浆的比率估计仅为0.0026，这表明该药物的血脑屏障(BBB)渗透性较差。由于患有脊髓转移的患者不适合放疗，因此ALK阳性NSCLC患者必须改善BBB的渗透性和抗癌药的效力。预期艾乐替尼将成为该患者人群中枢神经系统转移治疗策略中的关键药物。

　　一项I / II期试验显示，对克唑替尼耐药或不耐受的ALK重排NSCLC患者(包括具有CNS转移的患者)，艾乐替尼的耐受性良好。在Gainor等人的最新研究中。在21例耐克唑替尼耐药的ALK阳性，中枢神经系统转移的NSCLC患者中，有52%的患者在转移性中枢神经受累方面具有客观反应。经艾乐替尼治疗的四名接受艾乐替尼治疗的轻度脑膜癌患者中有三位在影像学和临床上得到了改善，而根据影像学，一位患者病情稳定。

　　由于艾来替尼不被P-糖蛋白转运，而P-糖蛋白是BBB渗透的关键因素，因此对于克唑替尼治疗的患者中枢神经系统转移可能是有益的。尽管如此，仍需要对ALK抑制剂的药理和临床特性进行进一步研究。该报告涵盖了患有ALK阳性，对克唑替尼耐药的肺腺癌的患者，在接受了3个月的脑电图治疗后，其皮脑膜癌和脊髓转移明显改善。据作者所知，这是第一个病例报告，证明艾乐替尼对宫颈脊髓转移具有治疗效果。这一发现表明，艾乐替尼是具有中枢神经系统转移的ALK阳性NSCLC患者的有前途的药物。