扎努布鲁替尼(Zanubrutinib)在复发或难治性MCL中更具临床活性

　　据我们了解到Zanubrutinib(BGB-3111)是一种有效，特异性且不可逆的BTK抑制剂，与ibrutinib相比，已显示出对BTK的选择性更高，对脱靶激酶(例如EGFR，ITK和TEC)的亲和力更低在生化和细胞分析中。17在动物模型中进行的临床前研究结果还显示，与依鲁替尼相比，扎那鲁替尼具有更好的口服生物利用度，在靶组织中具有更高的暴露量和更全面的靶抑制作用。 Zanubrutinib因在1/2期和2期试验中观察到的高ORR而获得FDA加速批准的复发或难治性MCL患者。

　　来自多中心，开放标签，2期BGB-3111-206试验(NCT03206970)的初步安全性和有效性数据显示，zanubrutinib具有良好的耐受性，并在复发或难治性MCL中具有临床活性。在中位随访36周后，由独立审核委员会评估的85名可评估患者的ORR为84%，其中59%的患者报告了CR，24周时的PFS估计率为82%。

　　最常出现的治疗性AE(TEAE)包括中性粒细胞减少(31%)，上呼吸道感染(29%)，皮疹(29%)，血小板减少(22%)和白细胞减少(17) %); 最常见的3级或更高级别事件是中性粒细胞减少(12%)，肺部感染(6%)，贫血(5%)和白细胞减少(3.5%)。19此外，1级或2级出血(包括瘀点，紫癜，挫伤和血尿)4例(5%)，有大出血的报道有1例(1%)。没有AF或肿瘤溶解综合征的病例报道。

　　zanubrutinib的早期试验还显示了CLL和SLL的临床活性。一项全球性，多中心，开放标签，1/2期临床试验，对120例可评估疗效的CLL或SLL患者(22例首次治疗，98例复发/难治性)进行了研究，结果显示扎那布替尼的耐受性良好，有挫伤(46%)，上呼吸道感染(39%)，腹泻(30%)，咳嗽(28%)，头痛(23%)和疲劳(20%)是最常见的任何级别的AEs.20所关注的AEs包括出血(包括挫伤，血尿，瘀斑和紫癜; 57%)，腹泻(30%)，头痛(23%)，疲劳(20%)，继发性恶性肿瘤(20%)，关节痛或肌痛(19%)，中性粒细胞减少症(中性粒细胞减少)计数和发热性中性粒细胞减少症; 19%)，高血压(8%)，血小板减少症(6%)，房颤(3%)和大出血(2%)。