BTK抑制剂的耐药性如何？

　　BTK抑制剂的选择已经取决于处方的难易程度和毒性。由于对耐受性的担忧，利益相关者在很大程度上从ibrutinib转移到了acalabrutinib和zanubrutinib。一位利益相关者指出，安全性标志着第二代和第一代BTK抑制剂之间的主要区别。特别是，第二代药物的心血管毒性特征足以使其胜过第一代药物。

　　关于BTK耐药性，在对依鲁替尼耐药后，利益相关者通常不愿意使用第二代BTK抑制剂。他们说，数据不足以表明另一种与依鲁替尼相同确切位置结合的BTK抑制剂如何有效。但是，利益相关者指出，对于BTK耐药的患者，尤其是对Cys481S耐药的患者，研究药物LOXO-305可能特别有希望成为治疗选择。LOXO-305似乎是一种“清洁”剂，除具有良好的耐受性外，还具有更多的靶上抑制作用和更少的脱靶作用。它们代表着正在迅速扩展的治疗领域中潜在的令人兴奋的发展。 

　　由于acalabrutinib和zanubrutinib之间的疗效和耐受性特征相似，因此两者之间的成本差异可能是决定因素。利益相关者称，zanubrutinib的价格低于acalabrutinib或ibrutinib的价格，如果转化为较低的共付额，那么zanubrutinib可能会在社区中被更广泛的接受。

　　在WM的治疗中，利益相关者指出，ASPEN试验的PFS曲线支持依鲁替尼和zanubrutinib均有效，与zanubrutinib相关的VGPR数据可能会改善生活质量。然而，利益相关者一致认为，在决定哪种药物最适合治疗WM时，安全性将成为重点。

　　鉴于MCL中的zanubrutinib和acalabrutinib的相似性，其安全性和有效性相似，因此偏好有所不同。一位利益相关者指出，acalabrutinib与较低的停药率相关，因此可能耐受性更好，但是由于难以比较各个试验的结果，因此不一定具有明显的优势。zanubrutinib在MCL环境中的一个优势是可以与质子泵抑制剂一起服用。可能影响MCL治疗选择的另一个事实是，与CLL患者相比，这种淋巴瘤患者的耐药性并不普遍。