卡比替尼/考比替尼治疗黑素瘤效果如何?

　　卡比替尼/考比替尼治疗黑素瘤效果如何?卡比替尼/考比替尼是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路上游调节因子，可促进细胞增殖。BRAF V600E和V600K突变导致BRAF通路一系列因子的活化，其中包括MEK1和MEK2。在对表达BRAF V600E的肿瘤细胞移植小鼠模型中，卡比替尼/考比替尼可抑制肿瘤细胞生长。

　　卡比替尼/考比替尼的获批，是基于关键III期coBRIM研究的数据，该研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在495例先前未经治疗的、携带BRAF V600突变的不可切除性局部晚期或转移性黑色素瘤患者中开展，调查了卡比替尼/考比替尼(60mg剂量，每天一次)联合佐博伏(Zelboraf)(960mg剂量，每天2次)的疗效和安全性。

　　数据显示，与佐博伏(Zelboraf)+安慰剂治疗组相比，卡比替尼/考比替尼和佐博伏(Zelboraf)联合治疗组疾病恶化或死亡风险显著降低，无进展生存期(中位PFS：12.3个月 vs 7.2 个月，p<0.001)显著延长。此外，一项中期分析数据显示，与佐博伏(Zelboraf)+安慰剂治疗组相比，卡比替尼/考比替尼和佐博伏(Zelboraf)联合治疗组总生存期显著延长(OS，p=0.0019)，客观缓解率(ORR：70% vs 50%，p<0.001)、完全缓解率(16% vs 11%)更高。