多发性硬化症替代治疗该如何选择?

　　据悉，一家临床阶段的生物制药公司Immunic拥有一系列旨在治疗慢性炎症和自身免疫性疾病的选择性口服免疫疗法，该公司宣布了IMU-838 II期EMPhASIS试验对复发性患者的正面收益数据-缓解多发性硬化症(RRMS)。

　　IMU-838是二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂。DHODH是参与嘧啶生物合成的关键酶，该药物通过抑制DHODH起作用，从而导致一系列药理作用，例如通过P53积累和细胞周期停滞诱导活化的淋巴细胞凋亡，抑制发炎的结肠组织中STAT3信号传导，以及Th17和Th1细胞及相关细胞因子数量的减少。

　　在EMPhASIS随机，双盲，安慰剂对照，多中心II期试验中，IMU-838达到了所有主要和主要次要终点。在主要终点研究中，IMU-838在每​​天一次接受45mg IMU-838的患者中，直至第24周显示，合并的独特活动(CUA)磁共振成像(MRI)病变的累积数量在统计学上显着减少62%( p = 0.0002)，与安慰剂相比。与安慰剂相比，IMU-838在其次要终点中显示，每日一次30mg剂量的CUA MRI病变的累积数量有统计学显着性降低70%(p <0.0001)。

　　如果在公司计划的III期临床试验中证明IMU-838比Aubagio(teriflunomide)更安全，则不适合接受单克隆抗体(mAbs)治疗的RRMS患者可以从IMU-838治疗中受益。IMU-838是一种DHODH抑制剂，具有与Aubagio相同的作用机理(MOA)，尽管它在MS的治疗中取得了一定的成功，但由于其中等的疗效和安全性，目前尚未用作一线治疗关注。

　　但是，已经对现有mAb治疗保持稳定的患者不太可能希望转用可能被认为疗效不佳的药物，因为DHODH抑制剂稍后将用于MS的治疗算法中。尽管II期试验在疗效和安全性方面显示出积极的数据，但由于EMPhASIS试验不是一项直接研究，因此尚不清楚IMU-838比Aubagio安全得多。另一个临床试验。

　　IMU-838具有方便的口服给药途径，II期临床试验的积极结果可能会使该药物在RRMS中具有较小的市场潜力;但是，Aubagio已经显示出其适度的功效和安全性担忧，限制了其市场份额。

　　当前的质谱市场竞争日趋激烈，其中包括大量提供良好安全性但具有中等疗效的药物。许多近期引进或后期候选管线的厂商都将重点放在满足MS市场未满足的需求上。