奥希替尼治疗可以抑制肿瘤生长

　　奥希替尼联合培美曲塞或顺铂对PC9T790M异种移植瘤及细胞系模型肿瘤生长的影响。首先，研究奥希替尼联合培美曲塞对PC9T790M(EGFR外显子19e756-a750缺失，T790M阳性)异种移植瘤模型的影响。

　　将PC9T790M细胞皮下接种到Balb/c裸雌性小鼠体内，当肿瘤达到平均约150mm3时，将小鼠随机分为4组:单溶剂对照(ctrl);奥希替尼(osi)，奥希替尼每周插入培美特里塞(pem)(osi→pem);奥希替尼+培美瑞塞每周与奥希替尼单独插入(osi+pem→osi)。当奥希替尼与培美曲塞(osi→pem)插入时，观察到肿瘤生长抑制30天，之后所有肿瘤又开始生长。相反，在每周单独使用奥希替尼(osi+pem→osi)的奥希替尼加培美拉塞的组中，所有小鼠的肿瘤均在整个实验过程中逐渐消退。监测肿瘤生长110天，在此期间小鼠未出现毒性迹象，体重有规律地增加。

　　为了测试其在肿瘤根除中的治疗效果，停止奥希替尼或奥希替尼联合培美曲塞治疗，并监测小肿瘤的再生。奥希替尼单药治疗后所有4个小肿瘤均迅速复发，而与培美曲塞联合用药后未观察到复发。

　　随后，我们检测了顺铂联合奥希替尼是否也能在PC9T790M异种移植物中发挥持久的肿瘤抑制作用。将PC9T790M细胞皮下接种到Balb/c裸雌性小鼠体内，当肿瘤达到平均约150mm3时，将小鼠随机分为三组:单溶剂对照(ctrl);奥希替尼(osi);每周奥希替尼+顺铂(cis)插入单独的奥希替尼(osi+cis→osi)。奥希替尼治疗可以抑制肿瘤生长达45天，然后在8只动物中有4只产生了耐药性。相反，奥希替尼联合顺铂每周插入奥希替尼对所有小鼠的肿瘤生长均有显著抑制作用。然而，与培美曲塞联合使用不同的是，奥希替尼联合顺铂治疗小鼠出现了毒性迹象，78天后停止治疗。有趣的是，在中断治疗后，使用联合药物治疗的动物均未出现肿瘤再生。