依鲁替尼联合氟达拉滨治疗CLL效果怎么样？

　　依鲁替尼和短疗程氟达拉滨的组合似乎是安全的，没有过量的毒性;特别是，没有延长的T细胞消耗。这种组合似乎是有效的，患者可以达到较高的完全缓解率。但是，我们需要更长的随访时间来确定这些高CR率是否会转化为长期临床结果，尤其是改善PFS和OS。

　　美国国家心脏，肺和血液研究所的临床和血液学顾问Pleyer在接受OncLive采访时，进一步讨论了在CLL和SLL中检查氟达拉滨+依鲁替尼的2期临床试验，下一步研究以及未来的努力应该集中精力。

　　CLL和SLL主要发生在60岁和70岁的老年患者中。在过去的几年中，我们看到了CLL的巨大进步提供了许多很棒的新治疗选择。总体而言，我们正在从化学免疫疗法的方法转向更具针对性的方法。当前可用于CLL的2种最令人兴奋的药物是BTK抑制剂，如依鲁替尼和BCL-2抑制剂，如venetoclax(Venclexta)。

　　在这项研究中，使用依鲁替尼作为骨干，这已经是针对CLL患者的公认疗法。该试验的目的是观察是否增加2个短期的氟达拉滨疗程将改善CLL患者的反应质量。

　　具体而言，我们正在寻找用氟达拉滨重新调节T细胞区室的方法，以了解这是否为治疗CLL的患者增加了其他价值。参与者从每天一次接受420毫克的依鲁替尼(这是标准剂量)开始，然后继续接受这种疗法，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。然后在治疗的第三个月和第四个月加入氟达拉滨。此时，患者每5天接受1次输液。之后，继续进行依鲁替尼单药治疗。

　　有两年的随访数据，但我们仍在等待长期的[结果]。在这两年后，当我们进行主要疗效分析时，我们发现40%的患者达到了完全缓解(CR)[联合使用]。值得注意的是，该[比率]略高于我们通常将依鲁替尼作为单一药物所见的比率。[依鲁替尼单药治疗]的CR率介于15%和20%之间。重要的是要注意，这不是随机试验，很难比较试验，但是初步结果确实显示出令人鼓舞的CR率。

　　该组合耐受性良好，未发现其他毒性。具体而言，对于氟达拉滨，我们担心T细胞的长期耗竭。但是，该研究未显示。我们也没有观察到感染数量的显着增加。对T细胞进行子集分析，找到2个T细胞亚群：调节性T细胞和滤泡辅助细胞。这些被认为是在治疗期间减少的维持肿瘤的T细胞群体。但是仍然需要更长的随访时间来确定这是否会转化为患者的任何临床结果。

　　这是通往另一项评估该方案的派姆单抗(Keytruda)的研究的垫脚石，因此是3药方案。派姆单抗是一种免疫疗法，也常用于其他类型的肿瘤。目的是利用T细胞和患者自身的免疫系统来帮助他们对抗癌症。