急性骨髓性白血病诱导化疗期间的Eltrombopag治疗的2期研究数据

　　急性髓细胞性白血病患者在诱导化疗期间经常有血小板减少症。口服血小板生成素受体激动剂Eltrombopag通过与内源性血小板生成素相似的机制刺激血小板生成。这项研究调查了在以蒽环类为基础的急性髓细胞性白血病患者诱导治疗中，Eltrombopag与安慰剂的安全性和有效性。

　　在这项随机，双盲，2期研究中，从10个国家(澳大利亚，比利时，加拿大，希腊，匈牙利，以色列，韩国，波兰，俄罗斯和美国)的临床中心招募了未接受治疗的患者。除M3和M7以外的任何亚型的急性髓细胞性白血病患者均按先前的恶性血液病(是或否)和年龄(18–60岁或> 60岁)进行分层，然后使用自动互动系统随机分配(1：1)语音响应系统随机化时间表。研究者和患者不愿接受研究治疗。从第4天开始，患者接受标准诱导化疗(柔红霉素推注静脉输注的第1-3天[90 mg / m 2对于18–60岁的患者或60 mg / m 2(> 60岁的患者)，再加上阿糖胞苷在第1–7天连续静脉输注[100 mg / m 2 ])，并伴有Eltrombopag 200 mg(东亚人为100 mg )或安慰剂，每天一次，直到血小板计数达到200×10 9 / L或更高，直至缓解，或从开始诱导化疗开始的42天后。该研究的主要目的是通过不良事件，所有治疗患者的左心室射血分数(LVEF)的变化和临床实验室参数评估安全性和耐受性。

　　在评估完149例患者的资格，然后随机分配148例接受Eltrombopag(n = 74)和安慰剂(n = 74)。各组的平均年龄(SD)(Eltrombopag组为56·7岁[12·3]与安慰剂组为56·6岁[11·6] )相匹配 ，平均(SD)初始血小板计数为(59·5) ×10 9 / L [43·3] 与63·7×10 9 / L [48·0])和低危型核型(两组中74例患者中有16例[22%])。最常见的3-4级不良事件(两组均≥10%)是发热性中性粒细胞减少(31 [42%] vs 28 [39%])，白细胞计数降低(8 [11%] vs5 [7%])和低磷血症(3 [4%] 对9 [13%])。Eltrombopag组的严重不良事件发生在24名(32%)患者中，而安慰剂组的严重不良事件发生在14名(20%)患者中。Eltrombopag组中有39名(53%)患者死亡，而安慰剂组中有29名(41%)患者死亡。血栓栓塞事件(5 [7%] 对4 [6%])和LVEF的平均(SD)变化(-2·5%[7·8] 对-4·3%[8·5])相似。

　　该试验的数据不支持在急性髓细胞性白血病患者中将Eltrombopag与诱导化疗联合使用。