色瑞替尼能逆转劳拉替尼耐药吗?

　　间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因存在于3%-5%的非小细胞肺癌中。自2007年首次报道ALK融合基因阳性肺癌以来，已有很多种ALK抑制剂在世界各国得到开发和临床应用。

　　2014年4月29日，美国FDA批准色瑞替尼用于治疗ALK阳性的成人晚期转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。2018年5月31日，色瑞替尼在国内获批。辉瑞公司于2018年11月2日宣布，美国FDA批准劳拉替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第三代ALK抑制剂。

　　虽然已经报道了ALK抑制剂的高应答率，但也发现了ALK抑制剂的获得性耐药机制，如ALK融合基因扩增和激活其他信号通路，如表皮生长因子受体(EGFR)、c‐Kit和KRAS等。

　　患者一线化疗疾病进展，接受克唑替尼治疗后耐药，肿瘤活检未见基因突变，改用艾乐替尼，无效，后接受劳拉替尼治疗，劳拉替尼耐药后，用肝转移活检标本进行NGS分析，发现ALK I1171S和G1269A复合突变，随后给予色瑞替尼治疗。

　　ALK重排阳性肺癌的治疗需要连续使用第一、第二和第三代ALK抑制剂，但这些药物的敏感性因耐药性不同而不同，患者需要进行个体化治疗。对每种药物和治疗策略的获得性突变进行分析是必要的，为了更好地预测ALK重排的NSCLC患者的预后，可能需要在临床病程进展过程中进行多次分析。