拉罗替尼能治疗什么癌症?靶点是什么?

　　驱动基因的发现和靶向药物的研发，可以称得上是改变肿瘤临床实践的里程碑事件。而每每谈到靶向治疗新药进展时，我们第一关心的都是——它针对哪个部位的肿瘤，是肺癌、乳腺癌，还是肝癌?的确，在“肿瘤”这么一大类复杂难缠的疾病中，不同部位疾病由于发病原因的千差万别，驱动基因改变自然是不同的。

　　那有没有一个靶向药能对多数肿瘤都有用呢?今天我们介绍的，就是关于一款广谱抗实体肿瘤药——拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)。美国FDA曾于2018年11月26日，批准该药用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。

　　神经营养因子受体酪氨酸激酶(NTRK)家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白，它们分别由NTRK1、NTRK2和 NTRK3 这三种基因编码。NTRK基因融合会导致下游通路，如RAS、PI3K等过度激活，最终结果就是细胞过度增殖导致的肿瘤发生。而拉罗替尼通过抑制信号通路中的酪氨酸激酶来阻断这一过程。多数实体瘤中，均发现NTPK基因融合现象，因此拉罗替尼就能在多种实体瘤中发挥其抗肿瘤作用了。