奥希替尼的安全性怎么样?

　　奥希替尼的安全性和有效性如何?奥希替尼克服了t790m介导的tki耐药性，在aura试验项目中进行了临床评估，显示出高临床活性，报告的总反应率(orr)大约为70%，疾病控制率(dcr)在aura2和aura3iii期试验中超过90%。

　　尽管奥希替尼的疗效很高，但在治疗过程中不可避免地产生了抵抗。机制包括已知的对第一代egfrtkis的抗性机制，如met或her2的扩大，以及不同的机制，如egfr中的替代c797s。根据aura2试验的结果，2015年10月，德国联邦药物和医疗设备研究所批准了突破性的治疗指定，mertinib在德国扩大的准入方案(osip)中可用。我们提供了德国eap的临床数据，进一步描述了临床试验以外的异种mertinib的疗效、安全性和获得性耐药的机制。

　　奥希替尼是一种第三代不可逆的egfr激酶选择性抑制剂，在先兆试验中被临床评价，在获得性exon20-egfrpt790m突变的患者中显示出高的临床疗效和良好的毒性反应。我们提供了德国扩展准入程序的临床数据，进一步描述了奥希替尼在临床试验之外的异质患者中的疗效和安全性。方法我们对被纳入德国奥希替尼程序的患者进行了回顾性分析。

　　2例(3.9%)完全缓解，37例(72.5%)部分缓解。疾病控制率为95.9%，仅2例出现顽固性疾病。疾病控制率与临床特征无关，与以前治疗线的数量和类型无关。无进展生存期为10.1个月(95%ci为9.2-11.0个月)。奥希替尼在我们的观察期内表现出良好的毒性反应，即使在低生产状态的病人中也没有剂量减少。从第一次诊断到资料截止的平均生存期为47.3个月(95%ci为43.3-51.9个月)。结论:我们证实奥希替尼的安全性和有效性，在所有亚组中，包括表现差的病人和多个已有治疗系。Met的扩增可能介导了对奥希替尼的获得性抗性。