布加替尼治疗ROS1肺癌的临床数据

　　布加替尼是有效的ROS1抑制剂，有关其在ROS1重组非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床活性的现有数据仅限于4例。方法：通过搜索四个参与的癌症中心的内部数据库，确定了6例接受过布加替尼治疗的ROS1重排的晚期NSCLC患者。通过PubMed和Google Scholar搜索选择了另外四名患者。评估了客观缓解率(ORR)，无进展生存期(PFS)(RECIST v.1.1)，治疗持续时间(DOT)和安全性。

　　结果：在可评估反应评估的八名患者中(crizotinib naive-1，crizotinib耐药性-7)，三名患者经布加替尼治疗后表现出部分反应(ORR-37%)。一位初生克唑替尼的患者在21.6个月时仍持续反应。在七名对克唑替尼耐药的患者中，两名患者表现出部分缓解(ORR-29%)，另一名患者(14%)病情稳定。在四名克唑替尼耐药的患者中，PFS为7.6 +，2.9、2.0和0.4个月。

　　布加替尼能治疗ROS1肺癌吗?在耐克唑替尼的患者中，DOT为9.7+，7.7+，7.6+，4.0、2.0、1.1、0.4个月，并且在两个患者中均未见报道。一位应答者的基因组分析表明没有ROS1改变，表明该应答可归因于“脱靶” 布加替尼活性。在两名进行性疾病患者中，基因组图谱在一种情况下显示cMET外显子14突变+ KRAS G12A突变，在另一种情况下显示持久的ROS1-CD74融合蛋白+ TP53 K139N，FGFR2 E250G，ATM G2695D和NF1 R2258Q突变。没有观察到3-5级毒性。

　　结论：布加替尼在耐crizotinib的ROS1重排NSCLC中表现出适度的活性。应评估其与克唑替尼耐药的潜在分子机制相关的颅内和全身活性。

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