卡博替尼治疗甲状腺癌和肾癌疗效如何?

　　根据发表在临床肿瘤学杂志上的 II期数据，卡博替尼(Cabometyx)在使用VEGFR靶向治疗的放射性碘(RAI)难治性分化型甲状腺癌(DTC)患者中表现出持久的活性。

　　国际甲状腺肿瘤组试验的结果显示，参加本研究的25名患者中有10名(40%)有确诊的部分反应(PR)，13名(52%)患有稳定的疾病作为最佳反应，包括2名患者。未经证实的公关。由于缺乏成像研究，两名患者无法评估。PR的中位时间为2个月(范围2-8)，PR的中位持续时间为11.3个月(95%CI，10.3-无法评估)。

　　英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)已发布治疗指南，推荐卡博替尼用于英国国家服务系统(NHS)，用于不可切除性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。

　　美国FDA已批准了卡博替尼(cabozantinib)治疗晚期肾细胞癌(RCC)扩大适应症的申请，晚期肾细胞癌患者有了一线治疗的新选择。

　　此前，英国MTC患者可以通过癌症药物基金(CDF)获取卡博替尼治疗，但NICE经过重新评估后得出结论：卡博替尼具有足够的成本效益，可以作为常规药物进入NHS。

　　卡博替尼是一种口服给药的小分子广谱激酶抑制剂，能够有效地抑制多个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列进程。

　　美国癌症协会2017年的统计资料表明，肾癌是美国十大最常见癌症之一。如果发现得早，RCC患者的五年生存率较高，但晚期或转移性肾细胞癌患者五年生存率仅为12%，而且没有明确的治愈方案。近年来肾癌治疗最明显的进展为二线疗法，例如mTOR抑制剂和免疫疗法等。

　　卡博替尼是新一代的以抗血管生成为主要机制的多激酶抑制剂，类似还有阿西替尼、瑞戈非尼等，都可以在肾癌、肝癌等肿瘤既往抗VEGFR-TKI耐药后仍能发挥一定的疗效，一般推测可能是既往抗VEGFR-TKI耐药机制以c-MET扩增、相关通路激活为主，不过这些新一代的多激酶抑制剂较既往上市的同类产品来说，极低的IC50也是不容忽视的因素。

　　不过，无论其具体机理如何，这些新近上市的药物都可以在既往同类药物耐药后仍能在末线治疗中发挥临床疗效，这点我们可以从既往的肾癌、肝癌及本次发表的研究中得到确定的结果。而在临床实践中，拥有较好体力状态且较强治疗意愿的末线患者十分常见，这些新近上市的药物可以为临床上难治的患者的治疗提供选择，也许才是这个纳入25名患者的小样本研究的启示之一。

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