靶向药布加替尼的效果怎么提高？

　　布加替尼是治疗晚期肺癌的靶向药，那如何提高布加替尼的功效?参照以前的报告指出，阿法替尼+西妥昔单抗组合是有效的在临床前模型，我们评估布加替尼和西妥昔单抗或帕尼单抗的组合对抗三重突变体EGFR。使用Cell-Titer Glo试剂盒进行的细胞生存力分析表明，西妥昔单抗增强了布加替尼或AP26113-analog对三del19 Ba / F3细胞的功效，IC50降低了约三倍，而在osimertinib中未获得协同益处。

　　使用Western印迹法观察到了布加替尼和西妥昔单抗组合对下游通路的增强抑制作用。这些效应在细胞活力测定和蛋白质印迹分析中均在三突变肺癌细胞系中重现。另一种抗EGFR抗体，帕尼单抗与布加替尼联合使用，显示出相似的生长抑制作用。为了进一步了解与抗EGFR抗体联合使用的益处，我们评估了西妥昔单抗，布加替尼和布加替尼 + cetuximab联合治疗0、6、24和48小时后PC9三突变细胞中EGFR在细胞表面的表达。

　　通过流式细胞术对处理过的细胞进行的EGFR表达分析表明，布加替尼 + cetuximab随时间推移细胞表面EGFR水平显着降低，而单独使用cetuximab则适度降低，但表明单独使用布加替尼并未降低。相应处理的细胞的蛋白质印迹分析表明，当联合使用布加替尼和西妥昔单抗处理细胞时，西妥昔单抗可实现总细胞EGFR的降低，并且该组合还增强了EGFR磷酸化的抑制作用以及下游信号传导