伊布替尼是CLL患者有效的一线治疗选择

　　慢性淋巴细胞白血病多发于老年人，常伴随疾病相关的骨髓抑制及免疫抑制。伊布替尼是首个 BTK 激酶抑制剂的口服制剂，该研究概述了关于使用伊布替尼(Imbruvica)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的最新证据。

　　背景

　　酪氨酸激酶抑制剂疗法是一种阻断肿瘤生长所需信号的免疫疗法。这包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼。伊布替尼阻断了使CLL细胞保持活力的信号。这种治疗对于难以治疗的CLL特别有用，例如当CLL导致某些遗传异常或已经尝试过其他治疗时。本研究的目的是回顾使用伊布替尼作为一线治疗的证据。

　　方法和发现

　　在一项涉及269名新诊断的CLL患者的早期研究中，将伊布替尼与化疗苯丁酸氮芥(Leukeran)进行了比较。在28.6个月时，41%接受苯丁酸氮芥治疗的患者转为伊布替尼。伊布替尼的 2年生存率为95 %，苯丁酸氮芥的生存率为84%。在伊布替尼组中，高风险患者的生存率没有显着差异。

　　45例TP53基因遗传异常的CLL患者接受伊布替尼作为一线治疗。在2年时，9%的患者表现出疾病进展。2年总生存率(自治疗以来未因任何原因死亡的比例)为84%。

　　大多数对治疗反应良好的患者通常会接受伊布替尼治疗的终生持续时间。长期使用伊布替尼与副作用有关，如腹泻，皮肤变色，关节疼痛和疲劳。

　　将一线伊布替尼与其他护理标准进行比较的临床试验正在进行中。这包括与氟达拉滨(Fludara)，环磷酰胺(Cytoxan)和利妥昔单抗(Rituxan)(也称为FCR)的化学免疫疗法的比较。

　　一些患者可以进展或停止对伊布替尼作出反应。在一项涉及17名高风险CLL患者的研究中，27%的患者在27个月时进展。其中，44%转变为更积极的CLL形式(称为里希特转型)。在一项类似的研究中，51名患者中有5名(9.8%)在2年内进展。在一项比较伊布替尼和奥法木单抗(Arzerra)的研究中，391例患者中只有4例(1%)发生了里氏转化。

　　研究表明，将伊布替尼与其他药物联合使用可能会带来更好的长期疗效。身体健康的患者可以接受伊布替尼和FCR作为一线治疗。在35名患者中，84%在平均104天后在治疗后没有显示残留的白血病细胞。47%达到完全缓解。没有观察到意外的严重副作用。目前正在研究将伊布替尼与BCL2抑制剂venetoclax(Venclexta)相结合的益处。

　　得出结论伊布替尼是CLL患者的有效一线治疗选择，包括老年患者和高风险疾病患者。

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