瑞戈非尼仿制药安全性怎么样？效果好不好？

　　肝毒性：在所有临床试验中，STIVARGA治疗的患者均发生了严重的药物性肝损伤，并导致了致命的后果。在大多数情况下，肝功能不全在治疗的前两个月内发生，其特征是肝细胞损伤。在转移性结直肠癌(mCRC)中，STIVARGA组中有1.6%的患者发生致命性肝功能衰竭，安慰剂组中有0.4%的患者发生致命性肝功能衰竭。在胃肠道间质瘤(GIST)中， STIVARGA组中0.8%的患者发生致命性肝衰竭。与安慰剂相比，在肝细胞癌(HCC)中，致命性肝衰竭的发生率没有增加。

　　肝功能监测：在开始STIVARGA之前获得肝功能检查(ALT，AST和胆红素)，并在治疗的前2个月中至少每2周监测一次。此后，每月或更频繁地进行监测(如临床指示所示)。每周对肝功能检查升高的患者进行肝功能检查，直到其改善程度低于正常(ULN)或基线上限的3倍。根据肝功能检查或肝细胞坏死升高所表现出的肝毒性的严重性和持续性，暂时搁置然后减少或永久终止STIVARGA。

　　感染： STIVARGA导致感染风险增加。在随机安慰剂对照试验中，与对照组相比，1142 STIVARGA治疗的患者的总体感染发生率(1-5级)更高(32%比17%)。STIVARGA治疗的患者中3级或更高级别感染的发生率为9%。最常见的感染是尿路感染(5.7%)，鼻咽炎(4.0%)，粘膜皮肤和全身真菌感染(3.3%)和肺炎(2.6%)。与接受安慰剂的患者(0.3%)相比，接受STIVARGA治疗的患者(1.0%)更容易发生由感染引起的致命后果。最常见的致命感染是呼吸道感染(0.6%比0.2%)。对于3级或4级感染，或任何级别的感染恶化，均应停止使用STIVARGA。感染消退后，以相同剂量恢复STIVARGA。

　　出血： STIVARGA导致出血发生率增加。在随机，安慰剂对照试验中，STIVARGA治疗的1142例患者的总发生率(1-5级)为18.2%，而安慰剂为9.5%。STIVARGA治疗的患者发生3级或以上出血的发生率为3.0%。致命性出血事件的发生率为0.7%，涉及中枢神经系统或呼吸道，胃肠道或泌尿生殖道。严重出血或危及生命的患者应永久停用STIVARGA，并在接受华法林的患者中更频繁地监测INR水平。

　　胃肠道穿孔或瘘管：在所有以单一药物给药的STIVARGA临床试验中，在STIVARGA治疗的4518例患者中，有0.6%发生胃肠道穿孔;其中包括八项致命事件。在随机，安慰剂对照试验中，STIVARGA治疗的患者中有0.8%发生胃肠道瘘，安慰剂组中有0.2%发生过胃肠道瘘。出现胃肠道穿孔或瘘管的患者永久停用STIVARGA。

　　皮肤毒性： 在随机，安慰剂对照试验中，STIVARGA组的71.9%的患者和安慰剂组的25.5%的患者发生了不良皮肤反应，包括手足皮肤反应(HFSR)，也称为手掌-性红斑感觉异常综合征(PPES)和严重的皮疹，需要调整剂量。在随机，安慰剂对照试验中，114例接受STIVARGA治疗的患者的HFSR总体发生率高于接受安慰剂治疗的患者(53%比8%)。STIVARGA治疗的患者中大多数HFSR病例出现在治疗的第一个周期。3级HFSR的发生率(16%对<1%)，3级皮疹(3%对<1%)，多形红斑的严重不良反应(<0.1%对0%)和史蒂文斯-约翰逊综合征(<0.1 (%vs. 0%)在接受STIVARGA治疗的患者中更高。在所有试验中，在接受STIVARGA治疗的亚洲患者中，HFSR的发生率更高(所有等级：72%; 3：18%)。在所有以STIVARGA单一药物给药的临床试验中，有45%STIVARGA治疗的患者中有0.02%发生了毒性表皮坏死。根据皮肤病学毒性的严重程度和持续性，暂不使用STIVARGA，减少剂量或永久停药。

　　高血压：在所有随机，安慰剂对照试验中，经STIVARGA治疗的患者中发生高血压的风险为0.2%，安慰剂组中无患者。STIVARGA导致高血压的发生率增加(mCRC中30%比8%，GIST中59%比27%，HCC中31%比6%)。在大多数发展为高血压的患者中，高血压的发作发生在治疗的第一个周期中(随机，安慰剂对照试验中为67%)。在血压得到适当控制之前，请勿启动STIVARGA。在治疗的前6周中，每周监测一次血压，然后在每个周期或临床上更频繁地监测血压。对于严重或无法控制的高血压，暂时或永久停用STIVARGA。

　　心脏缺血和梗塞：在随机安慰剂对照试验中，STIVARGA增加了心肌缺血和梗塞的发生率(STIVARGA为0.9%，安慰剂为0.2%)。对于发生新的或急性心脏缺血或梗塞的患者，应停止使用STIVARGA，如果潜在的益处大于进一步发生心脏缺血的风险，则仅在解决急性心脏缺血事件后才能恢复使用。

　　可逆性后脑白质脑病综合征(RPLS)：可逆性后脑白质脑病综合征(RPLS)，通过MRI的特征性发现诊断为皮层下血管性水肿综合征，在所有临床试验中均发生于4800例接受STIVARGA治疗的患者中。对出现癫痫，严重头痛，视力障碍，精神错乱或精神功能异常的任何患者进行RPLS评估。在发展为RPLS的患者中停用STIVARGA。

　　伤口愈合并发症： STIVARGA治疗应在计划手术前至少2周停止。手术后恢复治疗应基于充分伤口愈合的临床判断。伤口裂开的患者应停用STIVARGA。

　　胚胎-胎儿毒性：施用于孕妇时，STIVARGA可能引起胎儿伤害。目前尚无孕妇使用STIVARGA的数据。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在STIVARGA治疗期间和最终剂量后2个月内使用有效的避孕方法。

　　哺乳母亲：由于使用STIVARGA进行母乳喂养的婴儿有发生严重不良反应的可能性，因此在STIVARGA治疗期间以及最终剂量后2周内请勿母乳喂养。
 

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