奥希替尼在一线二线治疗的有效性

　　奥希替尼在一线和二线治疗中已被证实有效，几个大规模的3期临床试验一直证明，对于伴有egfr突变的晚期非小细胞肺癌患者，第一代(吉非替尼和厄洛替尼)和第二代(阿法替尼)tkis的疗效优于标准的一线铂类化疗。

　　不幸的是，尽管对这些治疗的客观有效率(60-70%)非常高，但大多数患者出现了耐药性，平均无进展生存期(pfs)为9-15个月。最常见的抗性机制是由于egfr第20外显子发生了所谓的“守门人”t790m突变，从空间上阻碍了第一代和第二代tkis与egfr的atp结合位点的结合。然而，这种局限性已经被第三代tkis的引入所克服，特别是奥希替尼。

　　奥希替尼是一种口服egfr-tki，通过在突变egfr的atp结合位点形成与c797残基的共价键，选择性地靶向激活egfr突变和t790m抗性突变。与第一代和第二代egfr-tkis相比，奥希替尼在体外对t790m突变体表现出更强的活性，在患者中测试时，产生最小的非靶向效应，减少了通常与封锁野生型egfr-tk5相关的不良事件。

　　奥希替尼在2018年也被批准作为治疗晚期egfr突变的nsclc的一线药物，不管t790m突变状态。尽管奥希替尼在一线和二线治疗中已被证实有效，但患者不可避免地会产生耐药性，迄今为止除了化疗和局部消融治疗之外，没有进一步明确的治疗选择。