尼达尼布的作用是什么？

　　  肺动脉高压(PAH)与循环生长因子及相应受体如血小板源性生长因子、成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子水平升高有关。尼达尼布是一种主要针对这些受体的酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗特发性肺纤维化患者。我们的目的是研究尼达尼布对人肺微血管内皮细胞(MVEC)增殖的影响，并评估其在晚期实验性肺动脉高压(PH)大鼠中的作用。

　　方法与结果:

　　对对照组和多环芳烃MVEC进行增殖试验。大鼠皮下注射Sugen(SU5416)，并暴露于10%缺氧环境4周(SuHx模型)诱导PH值。在再次暴露于常氧环境4周后，尼达尼布每天服用一次，持续3周。治疗效果通过超声心动图、右心导管和心脏和肺的组织学分析进行评估。尼达尼布可以改善心脏纤维化吗?用尼达尼布刺激人类心脏成纤维细胞，评估细胞外基质产生的变化。

　　尼达尼布在对照组MVEC中观察到增殖下降，但在PAH患者源性MVEC中没有观察到。尼达尼布治疗对SuHx大鼠右心室收缩压和肺总阻力指数无影响，对肺血管重建无影响。然而，尽管压力超负荷没有改变，但尼达尼布治疗后右心室扩张减少，纤维化、肥厚和III型胶原减少。这可能是因为暴露于尼达尼布的心肌成纤维细胞产生的纤连蛋白较少。

　　结论:

　　尼达尼布可以改善心脏纤维化吗?尼达尼布可抑制对照组肺MVECs的增殖，但对肺动脉高压患者无效。在实验大鼠中，PH尼达尼布对肺血管病理无影响，但对右心室重构有良好的作用。