奥希替尼效果与安全性

　　奥希替尼的有效性和安全性已经在临床试验中得到了证实，然而，真实的临床数据，特别是耐药谱，是有限的。在这里，我们研究了奥希替尼的有效性、安全性和抗药性。我们查阅了2016年2月至2017年6月间，开始治疗奥希替尼的t790m突变阳性肺癌患者的医疗记录。对获得的抗奥希替尼活检标本的分子病理学数据也进行了分析。这项研究包括23名中位年龄为59岁的患者。

　　中位随访时间为11.9个月(iqr，4.7-15.8)。17例(73.9%)有客观反应，22例(95.7%)有明显控制。中位无进展生存期(pfs)为7.4个月(95%ci，3.6-11.0)。除了一例肺炎，其他不良反应都很少。在14例病情恶化的患者中，10例进行了再次活检。7例(70%)t790m突变消失，1例表现为野生型转化。T790m-loss组的pfs短于t790m-persistent组(4.4个月对7.7个月)。

　　两名小细胞转化患者对随后的化疗反应良好。一位患者发生了c797s突变，在给予吉西他滨和顺铂两个周期后，再给予彭布鲁利珠单抗六个周期，病人对奥希替尼反应良好。总之，奥希替尼的有效性和安全性得到了很好的证明，可与临床试验相媲美。获得对奥希替尼的抵抗后，重复活检有助于指导进一步的治疗策略。

　　奥希替尼作为晚期非小细胞肺癌二线治疗的有效性和安全性在aura3大型随机三期临床试验中得到证实，奥希替尼组的pfs明显优于培美曲塞和铂类双重化疗组(10.1对4.4个月)。然而，使用这种新药需要再次活检，以确定t790m突变的出现。考虑到再次活检的失败率高达30%，即使成功的活检发现存在t790m突变，仍有相当数量的患者不符合奥希替尼治疗的条件。这促使了另一个大型的，随机的，3期临床试验的启动，比较奥希替尼和第一代egfr-tkis作为一线治疗egfr突变肺癌(flaura试验)。

　　在这个试验中，奥希替尼在pfs(17.2比8.5个月)方面表现出优于标准egfr-tkis的疗效。根据研究结果，国家综合癌症网络(nccn)指南将奥希替尼作为一线治疗选择，特别是对egfr突变型肺癌患者。关于这种药物在实际应用中的有效性和安全性的确证数据目前还没有得到。尽管最初的效果令人印象深刻，但已报道对奥希替尼的耐药性限制了这种药物的有效性。