曲美替尼的相关临床研究数据

　　临床研究

　　1.BRAF V600E或V600K突变-阳性转移黑色素瘤

　　有BRAF V600E或V600K突变阳性，不可切除的或转移黑色素瘤患者的一项国际，多中心，随机化(2:1)，开放，阳性对照试验(试验1)评价 MEKINIST的安全性和疗效。对晚期或转移疾病不允许患者有1次以上以前化疗方案;不允许以前用一种 BRAF抑制剂或MEK抑制剂治疗。主要测量疗效结局是无进展生存(PFS)。

　　患者被随机化至接受MEKINIST 2mg口服每天1次(N = 214)或达卡巴嗪1,000 mg/m2静脉每3周或紫杉醇175 mg/m2静脉每3周组成的化疗(N = 108)。治疗继续直至疾病进展或不可接受毒性。随机化根据对晚期或转移疾病以前使用化疗(是相比否)和乳酸脱氢酶水平(正常相比大于正常的上限)被分层。在中央的测试站点用一种临床试验分析对肿瘤组织BRAF突变评价。来自289例患者(196 例用MEKINIST治疗患者和93例 化疗-治疗患者)的肿瘤样品也回顾性地用一种FDA批准伴侣诊断测试，THxID™-BRAF分析测试。对随机化患者中位年龄为54岁，54% 是男性，>99%是白人，而所有患者有基线ECOG评分0或1。

　　大多数患者有转移疾病(94%)，为 M1c阶段(64%)，有LDH升高 (36%)，无脑转移史(97%)，和对晚期或转移疾病为接受以前化疗(66%)。BRAF V600突变的分布是BRAF V600E (87%)，V600K(12%)，或二者兼有(<1%)。用MEKINIST治疗患者另外治疗开始前随访中位时间是4.9个月和用化疗治疗患者 3.1个月。51例(47%)患者从化疗组在疾病进展时交叉至接受MEKINIST。试验显示用MEKINIST治疗患者无进展生存统计显著增加。

　　2.在转移黑色素瘤中BRAF抑制剂治疗后缺乏临床活性

　　在40例有BRAF V600E或V600K突变- 阳性，不可切除的或转移黑色素瘤患者中的一项单组，多中心，国际试验(试验2)，在以前曾接受用一种BRAF抑制剂治疗患者中评价MEKINIST的临床活性。所有患者接受MEKINIST剂量2 mg口服每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。中位年龄为58 岁，63%为男性，所有是白人，98%哟哟基线ECOG评分0或1，而BRAF V600突变的分布为V600E(83%)，V600K(10%)，而其余患者有多个V600突变(5%)，或未知突变状态(2%)。在试验2中临床研究 者确定没有患者达到确证的部分或完全缓解反应。