奥希替尼是怎么耐药的?

　　奥希替尼耐药分析，32名对奥希替尼耐药的患者共进行了35次组织活检分析。所有患者在服用奥希替尼之前都有腺癌组织学;在奥希替尼的治疗过程中，2例转变为小细胞肺癌(SCLC)，1例转变为鳞状细胞癌。所有病例均进行分子检测，每个标本均检测到创始人EGFR突变。6例(19%)患者获得EGFRC797S，均为顺式结构，T790M;7例(22%)出现了MET扩增(定义为MET:FISH检测的着丝粒7比值≥2.2)。12例(38%)未发现T790M(11例之前为T790M阳性)，未发现其他耐药驱动因素，3例(9%)维持T790M，未发现耐药机制。

　　26例奥希替尼耐药ctDNA分析患者中，22例检出创始人EGFR突变;其余4缺乏检测表皮生长因子受体，因此不提供信息的耐药机制，这也可能低于检测极限。耐药机制检测到通过ctDNA相似光谱与(32%)C797S组织样本和5(23%)放大(定义为平均等离子拷贝数≥2.1)。同时具有组织和信息ctDNA的样本数量太少，无法进行有意义的一致性分析。

　　我们在三个有两个明显转移病灶活检的患者中观察到肿瘤间异质性。两个病人在一个转移部位发现了C797S，而另一个是C797野生型;第三例在胸膜液细胞块内检测到MET扩增，但在同期肺活检中MET拷贝数正常。在每个病例中，在第二个活检部位都没有发现其他可能的耐药机制。