布加替尼的临床优势有哪些？

　　布加替尼(Brigatinib)作为有效的，选择性的ALK抑制剂，能够克服与crizotinib相关的耐药机制。它能够使患者体内的暴露水平大大超过抑制天然ALK所需的水平。

　　在八种ALK阳性肿瘤源性和工程化细胞系中，brigatinib(中位抑制浓度[IC 50 ] = 10 nmol / L)抑制ALK的作用是克唑替尼的12倍。相比于90 mg(582 nmol / L)和180 mg(1,447 nmol / L)剂量的患者，brigatinib的总稳态血浆水平(C ave)比天然ALK抑制的IC 90高 15-38倍，克唑替尼血浆稳态的2倍增量。这些发现可能归因于Brigatinib对ALK的更高选择性，并暗示药理学失败的可能性较小。此外，brigatinib剂量与关键性II期研究中使用的剂量一致。

　　此外，与克唑替尼，塞立替尼和艾乐替尼相比，布加替尼对ALK的继发耐药性突变敏感性较低。使用表达天然EML4-ALK的 Ba / F3细胞，在体外诱变筛选中分析了四个浓度的四个ALK TKI 。在侧面比较中，只有brigatinib能够抑制500 nmol / L 的任何ALK二级突变体的出现。

　　尽管第一代和第二代ALK抑制剂在ALK重排的晚期NSCLC的治疗中具有优势，但获得性耐药的发展仍是一个难题。布加替尼(AP26113; ARIAD Pharmaceuticals，Cambridge，MA，USA)与ceritinib和alectinib相比，对crizotinib耐药的ALK突变体具有更广泛的临床前活性。

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