仑伐替尼(Lenvatinib)针对肝癌的使用说明书

　　仑伐替尼(Lenvatinib)用于不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗。是血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)，VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)激酶活性的抑制剂。除正常细胞功能外，它还抑制其他与病原性血管生成，肿瘤生长和癌症进展有关的激酶，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4。

　　血小板衍生的生长因子受体α，KIT和RET。Lenvatinib在肝细胞癌细胞系中还表现出抗增殖活性，这取决于活化的FGFR信号传导，同时抑制FGF受体底物2α磷酸化。lenvatinib和依维莫司(Afinitor)的组合显示出增加的抗血管生成和抗肿瘤活性，这通过减少人内皮细胞增殖，减少管形成。

　　lenvatinib在肝细胞癌中的推荐剂量是对于体重≥60 kg的患者每天一次12 mg，对于体重≤60 kg的患者每天8 mg。治疗应持续到疾病进展或出现无法接受的毒性反应为止。

　　对于3级高血压，3级心脏功能障碍，3级或4级肝毒性，3级或4级肾毒性，24小时内蛋白尿大于或等于2 g，QT延长，可逆性后脑白质脑病综合征以及持续性或不可忍受级，应停用Lenvatinib 2或3个不良反应。解决或恢复后，可以减少剂量重新开始治疗。对于4级高血压，4级心脏功能障碍，任何动脉血栓事件，肝功能衰竭，肾病综合征，胃肠道穿孔，3级或4级瘘管形成和其他4级不良反应以及可逆性后发性白质脑病综合征，应永久停用Lenvatinib ，肝毒性，肾毒性和心脏功能障碍，取决于不良反应的严重程度和持续性。

　　对于体重≥60 kg的患者，建议将肝细胞癌患者发生不良事件的剂量逐步降低至每天一次8 mg，每天一次4 mg和每隔一天4 mg，并逐渐降低至体重≥60 kg的患者每天4 mg，每隔一天4 mg，以及体重<60 kg的患者中止治疗。

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