甲磺酸达拉非尼胶囊说明书

      【简介】

　　(1)甲磺酸达拉非尼(Dabrafenibmesylate)是一种*BRAF酪氨酸激酶抑制剂。它对BRAFV600E,BRAFV600K和BRAFV600D突变型瘤的IC50值分别为0.65，0.5和1.84nM。达拉非尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0nM，在较高浓度是可抑制其他激酶例如SIK1，NEK11，和LIMK1活性。部分BRAF基因突变，包括BRAFV600E，可导致组成型BRAF激酶，刺激肿瘤细胞生长。达拉非尼在体外和体内都对BRAFV600突变阳性瘤细胞显示出抑制活性。

　　(2)达拉非尼与曲美替尼分别*在RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶;联合使用与任一单独使用相比，对BRAFV600突变阳性瘤细胞株在体外有更大抑制作用，对BRAFV600突变阳性瘤异种移植物肿瘤生长抑制作用更强。

　　【适应症】

　　(1)单药用于BRAFV600E突变的不可切除/转移性瘤。

　　(2)联合曲美替尼(Trametinib)用于：

　　BRAFV600E或V600K突变的不可切除/转移性瘤;

　　BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌。

　　(3)使用限制：TAFINLAR

　　不适用于BRAF野生型的瘤和非小细胞肺癌。

　　Trametinib和Tafinlar被用于阻断相同分子通路的不同部位的信号促进癌细胞生长。它们特别适用作为联合*肿瘤表达基因突变被称为BRAFV600E和V600K瘤。BRAF蛋白质涉及在正常细胞生长中调节，但在约半数来自皮肤瘤突变。

　　FDA的评价和研究中心学和肿瘤室主任RichardPazdur，医学博士说：“曲美替尼和Tafinlar是被批注联合肿瘤的第一个。”“它们为联合使用的发展是根据疾病的生物学通路强有力了解。这个批准说明继续研究为发展联合的价值。”

　　在162例有BRAFV600E和V600K突变有不可切除的或转移瘤参加者的试验中证实曲美替尼与Tafinlar联用的安全性和有效性，参加者大多数没有接受既往。参加者接受或曲美替尼与Tafinlar联用和Tafinlar作为单药直至他们的瘤进展和变成不能耐受。