晚期皮肤黑色素瘤中可溶性CD163潜在生物标志物

　　根据最近的一项研究结果，与无反应者相比，对nivolumab(Opdivo)有反应的晚期皮肤黑色素瘤患者血清可溶性CD163(sCD163)水平较高。

　　抗PD-1抗体如nivolumab和pembrolizumab(Keytruda)的引入大大提高了多种癌症(包括晚期黑色素瘤)的存活率。通过添加ipilimumab(易普利姆玛)，一种细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA-4)单克隆抗体，研究人员发现对对nivolumab有反应的患者反应更好。然而，在耐受nivolumab的黑色素瘤患者中，ipilimumab的疗效显着降低，强调需要一种预测性生物标志物，使研究人员能够确定哪些患者应接受这两种疗法。

　　肿瘤相关巨噬细胞是参与维持肿瘤环境的免疫细胞，PD-1表达是关键因素之一。在皮肤癌中，CD163巨噬细胞是肿瘤相关巨噬细胞的主要群体。在施用抗PD-1抗体后，CD163的可溶性簇出现在血清中，使其成为抗PD-1疗法的有用预测生物标志物。研究作者分析了76例接受nivolumab治疗的晚期皮肤/非皮肤黑色素瘤患者的血清sCD163水平，以确定血清sCD163是否是黑色素瘤的潜在预测生物标志物。

　　研究人群包括59名患有晚期皮肤黑色素瘤的患者和16名使用nivolumab治疗的晚期非皮肤黑素瘤患者。在59例皮肤黑色素瘤患者中，客观缓解率(ORR)为22%，有1例完全缓解(CR)，12例部分缓解(PR)，16例稳定疾病(SD)和29例进行性疾病(PD)。16例非皮肤黑色素瘤患者的ORR为25%，4例PR，5例SD和7例PD。

　　晚期皮肤黑色素瘤患者血清sCD163水平显着高于基线水平(P < 0.05<.0001); 然而，晚期非皮肤黑色素瘤患者血清sCD163水平无显着差异。区分应答者和无应答者的阈值对于皮肤黑素瘤确定为3.07±0.07ng / mL，对于非皮肤黑素瘤确定为0.47±0.05ng / mL。

　　与无反应者(101.0%)相比，皮肤黑素瘤患者(144.6%)的sCD163血清水平平均变化率更高。相比之下，与应答者(84.1%)相比，无皮肤黑素瘤无应答者(122.3%)的sCD163血清水平平均变化率更高。皮肤黑色素瘤血清sCD163的敏感性和特异性分别为84.6%和87.0%(P= .003)，非皮肤黑色素瘤的敏感性和特异性分别为100.0%和66.7%(P= .3154)。

　　该研究的者发现，对于对nivolumab无反应的患者，ipilimumab的添加提供的益处最小，并增加了免疫相关不良事件的风险。在患有晚期皮肤黑色素瘤的患者中，血清sCD163水平的增加似乎与应答者相关，使其成为该群体中可行的预测生物标志物。虽然血清sCD163水平似乎是用nivolumab治疗的晚期皮肤黑色素瘤患者的有用预测生物标志物，但需要进一步研究更大的队列以证实这些结果。

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