孟加拉奥希替尼治疗肺癌的作用效果

　　  奥希替尼在肺癌中的抗肿瘤活性，奥希替尼是第三代EGFR TKI，用于治疗携带EGFR T790M的晚期NSCLC;然而，奥希替尼在EGFR Ex20Ins NSCLC中的活性尚未得到充分评估。为此，研究学家们对了相对的实验。

　　EGFR外显子20插入(Ex20Ins)占非小细胞肺癌(NSCLC)中EGFR激活突变的4-10%。 EGFR Ex20Ins肿瘤通常对第1代和第2代EGFR抑制剂无反应，目前EGFR Ex20Ins NSCLC患者的护理标准是常规细胞毒性化疗。因此，可以更有效地靶向具有EGFR Ex20Ins突变的NSCLC的EGFR TKI的开发代表了该患者子集的主要进展。

　　使用携带最普遍Ex20Ins突变，即Ex20Ins D770_N771InsSVD(22%)或Ex20Ins V769_D770InsASV(17%)，以及一系列患者来源的异种移植物的CRISPR-CAS 9个改造的细胞系，我们已经表征奥希替尼和AZ5104(的循环代谢物奥希替尼)针对携带Ex20Ins的NSCLC的活性。我们报道，奥希替尼和AZ5104在体外抑制Ex20Ins突变细胞系中的信号传导途径和细胞生长，并证明在体内含有最普遍的Ex20Ins的EGFR-突变肿瘤异种移植物的持续肿瘤生长抑制。
 

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