奥希替尼耐药了吃什么药好？

　　奥希替尼(9291)耐药后怎么办?任何药物都会出现耐药的情况，为什么会耐药，因为病毒很聪明的，药物在杀死病毒的时候，病毒压在想办法战胜药物，所以在没有出现根治的抗癌药之前，那些靶向药吃久看都会产生耐药的情况。很多癌症病人在治疗过程中，出现了肿瘤标志物变化、肿瘤大小变化，却不知道如何判断是否出现耐药、耐药了需不需要换药。那奥希替尼(9291)耐药后怎么办?下面就为大家介绍一下。下面由海得康进口药品网来介绍一下。

　　奥希替尼是针对T790M突变的靶向药物，然而C797S位点的突变会导致患者对奥希替尼产生耐药。(目前，针对第三代靶向药物耐药机制，除了EGFR基因本身产生的耐药突变外(C797S、L718Q，L844V、G796D[1]等)，其他还有C-Met扩增，BRAF突变，表型转换等都能引起第三代靶向药物的耐药)。并且研究显示绝大多数的C797S突变患者，T790M仍保持阳性。C797S/T790M双阳患者能否从靶向药物中获益还要看两者所呈现的排列方式：1、对于C797S突变与T790M突变呈顺式排列的患者，目前还没有有效的靶向治疗方式;2、而对于C797S突变与T790M突变呈反式排列的患者，已经有研究显示可以从吉非替尼联合奥希替尼中获益。但有意思的是，吉非替尼联合奥希替尼的治疗方式对C797S/T790M/19-del或L858R三阳突变是无效的。Ken Uchibori

　　研究显示C797S/T790M/19-del或L858R三阳突变可从Brigatinib中获益，并且Brigatinib联合抗EGFR单抗的治疗方式对三阳突变更有效。略，采用细胞活力检测试验从30种靶向药物中筛选到Brigatinib。(Brigatinib是由日本武田制药公司开发的一款新一代ALK抑制剂，已于2017年4月28日通过了FDA的加速批准，以商品名Alunbig上市，用于治疗罹患ALK阳性非小细胞肺癌，且在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的患者)。继续将Brigatinib与吉非替尼及奥希替尼对比研究显示(体外Ba/F3细胞)：Brigatinib对C797S/T790M/19-del三联突变的IC50为55.5nM，远远低于吉非替尼及奥希替尼的IC50值，同时，免疫印迹试验也验证了Brigatinib对三联突变的抑制作用，它能够降低EGFR的磷酸化作用以及下游的信号传递，

　　当然，Brigatinib对C797S/T790M/L858R的三阳突变也有效，但效果要稍逊于C797S/T790M/19-del三阳突变。

　　研究进一步发现Brigatinib是通过与ATP竞争结合EGFR激酶区而发挥作用的。计算机仿真模型显示，Brigatinib能够进入ATP结合区域而不受T790M或者C797S空间位阻影响，并且能够与M793的酰胺骨架形成两个氢键。另外通过计算机仿真模型对比分析Brigatinib以及其他一些TKI药物的分子构造发现，它能够如此紧密的与三阳EGFR的ATP区域结合，是因为该分子中的氧化膦结构起了重要作用。
 

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