卡博替尼在治疗肺癌方面的效果怎么样?

　　体外生化和/或细胞学分析显示卡博替尼是一个强有力的RET，VEGFR2 和MET 抑制剂，最大半数抑制浓度值分别为( 5.2 ± 4.3 )，(0. 035 ± 0.01)和(1.3 ± 1.2) nmol·L。在甲状腺髓样癌发生和发展过程中，这些蛋白质及下游介质被激活，从而导致细胞生长失控和肿瘤转移或侵袭。卡博替尼也对其他酪氨酸激酶具有抑制活性，包括c-KIT，AXL 和fms 样酪氨酸激酶3(FLT3)。这些酪氨酸激酶受体既参与正常细胞学功能，也涉及一些病理学过程，例如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成和肿瘤微环境的维持。

　　美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌(MTC)患者，晚期肾细胞癌(RCC)患者和晚期肝细胞癌患者。也有部分非小细胞肺癌患者因有适合的靶点被医生推荐使用卡博替尼。

　　那么，卡博替尼在治疗肺癌方面的效果怎么样呢?

　　在名为METEOR的Ⅲ期的临床试验中，分析了卡博替尼 VS 依维莫司治疗肺癌的效果。临床试验入组标准为既往接受过VEGFR-TKI 治疗并且在 6个月内出现病情进展的患者。既往VEGFR-TKI治疗包括舒尼替尼(卡博替尼组64%VS依维莫司组62%)，帕唑帕尼(44% VS41%)，阿西替尼(16%VS17%)和索拉非尼(6%VS9%)。658例患者随机分组，一组(330人)接受每日 60 mg卡博替尼口服治疗，另一组(328人)给予每日10mg依维莫司口服治疗。两组的中位PFS为7.4个月VS3.9个月，客观反应率为 21%VS5%，中位总生存期为21.4个月VS16.5个月。

　　单臂Ⅱ期临床试验，入组患者每日口服60mg卡博替尼。总体客观有效率28%(25例应答患者中有7例评估为部分应答)，中位无进展生存期为7个月。