维奈托克（Venetoclax）加剂量调整的R-EPOCH在里氏综合征患者中产生深层，持久的反应

根据发表在《血液》上的研究，使用威尼托克拉克斯加剂量调整的利妥昔单抗、依托泊苷、泼尼松龙、长春新碱、环磷酰胺和多柔比星（VR-EPOCH）治疗里氏综合征（RS）患者，在RS中任何已发表的研究中，完全缓解率最高。

研究人员假设，口服Bcl-2抑制剂venetoclax可以使RS（通常预后不佳）对化学免疫疗法敏感并改善结果。他们进行了一项由研究者赞助的单臂2期试验，以确定VR-EPOCH联合治疗的CR率（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03054896）。

患者给予R-EPOCH 1个周期，然后在计数恢复后加速每日静脉菌素增加至400mg，然后VR-EPOCH增加至最多5个周期。对有反应的参与者给予研究外的venetoclax维持或细胞治疗。

该研究招募了27名患者，中位年龄为63岁（范围，49-77岁）。在11例患者中测定了RS与既往慢性淋巴细胞白血病（CLL）的克隆相关性;其中，82%为克隆相关。总体而言，CLL既往治疗的中位数为1（范围，0-7）。只有2名患者既往接受过RS治疗，6名患者（22%）以前未接受过CLL治疗。

在入组患者中，有26名患者接受了治疗。CR在50%的治疗患者中达到。在获得CR的患者中，13个中有11个实现了无法检测到的骨髓CLL最小残留病。总体缓解率为62%（包括3个部分响应）。中位无进展生存期和总生存期分别为10.1个月和19.6个月。

所有接受治疗的患者都对安全性具有无可估量的价值。最常见的不良事件是血液学毒性，包括中性粒细胞减少（65%≥3级;58%4级）、中性粒细胞减少性发热（26%≥3级;12%4级）、贫血（62%，所有3级）和血小板减少症（50%≥3级;42%4级）。在每日威尼托克拉斯增重期间，没有患者出现肿瘤溶解综合征。报告了12例患者的死亡（8例为疾病进展，2例为同种异体移植后非复发死亡率，1例为威尼托克拉斯前第1周期的脓毒症，1例为猝死）。

“总之，据我们所知，VR-EPOCH导致RS患者研究中报告的最高CR率和最长的中位数OS，”作者写道。“鉴于RS没有有效的标准疗法，我们的数据支持考虑在临床实践中使用VR-EPOCH，用于密切监测的适当患者。

他们建议，有必要在未来的研究将威尼托克拉克斯+化学免疫疗法与单纯化疗法进行比较。