恩曲替尼在ROS1阳性晚期或者转移性肺癌中的有效性和安全性

　　恩曲替尼是一种可靶向NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK基因融合突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在本届ASCO会议上先后披露了恩曲替尼用于NTRK融合和/或ROS1融合阳性实体瘤的最新数据。在此，我们介绍来自Lausanne University Hospital的Solange Peters教授所汇报关于恩曲替尼治疗经液体活检证实为ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究结果。

　　肿瘤组织活检目前仍是肿瘤诊断、分子分型的金标准，但由于所检测的组织有限，通常难以进行全面的生物标志物检测，并且在晚期/转移性NSCLC患者中通常难以做到重复活检，而外周循环DNA（液体活检）可克服这一困难。

　　此前已报道经组织活检证实的ROS1+NSCLC使用恩曲替尼可取得良好疗效（ALKA-372-001、STARTRK-1/2），BFAST（NCT03178552）是一项全球开放标签、多队列临床试验，旨在评估基于液体活检结果选择的特定治疗方案在晚期/转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。LBA9023报道其中ROS1+队列的数据，这也是首次前瞻性评估基于液体活检结果选用恩曲替尼的疗效。

　　BFAST研究纳入未经系统性抗肿瘤治疗的成年IIIB/IV期NSCLC患者，并允许纳入无症状性脑转移患者。基于血液NGS检测确定为ROS1融合阳性患者接受口服恩曲替尼治疗600 mg/天直至疾病进展（PD）、不可接受的毒性、撤销同意书或死亡。在基线和此后每8周进行病情评估，主要研究终点为研究者（INV）基于RECIST 1.1评估的ORR，次要研究终点为INV评估的反应持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）、独立审查机构（IRF）评估的ORR、DoR、PFS，总生存期（OS）、脑转移病灶进展时间及安全性。共有55例通过外周血NGS确认的ROS1+NSCLC患者入组并接受恩曲替尼治疗，其中94%（48/51）的患者组织学类型为腺癌，7%患者基线合并脑转移。

　　截至2021年11月26日，中位随访时间为18.3个月。INV确认的ORR为81.5%（44/54）（包括2例完全缓解[CR])。IRF确认的ORR也为81.5%（44/54）（包括3例CR)。INV和IRF确认的中位DoR分别为13.0个月和16.7个月，中位PFS分别为12.9和14.8个月。OS数据尚不成熟，目前仅报告20例OS终点事件(36.4%)。脑转移病灶中位进展时间尚未达到。未发现新的安全性信号。

　　基于液体活检和组织活检确认的ROS1+NSCLC接受恩曲替尼治疗的疗效数据相近，这些数据支持液体活检可作为组织活检的替代方法，为ROS1+NSCLC临床决策提供参考信息。接受恩曲替尼治疗的ROS1+NSCLC（液体活检确认）患者显示出有效和持久的反应，这与基于组织活检确认的恩曲替尼试验结果一致。本研究中没有观察到新的恩曲替尼相关不良反应。