FGFR2突变胆管癌新药Pemazyre(培米替尼)：ORR36%、DOR超12个月

       Pemazyre (pemigatinib，培米替尼)是美国食品和药物管理局 (FDA) 第一批用于治疗胆管癌的激酶抑制剂Incyte公司开发。 这也是第一种针对局部晚期或转移性胆管癌成移性胆管癌成年患者的靶向治疗药物。根据整体反应率 (ORR)和回应持续时间 (DOR) 获得FDA加速批准。 

        批准培米替尼 2020年4月，FDA加前接受过晚期或不可切除的培米替尼培米替尼治疗FGFR2易位胆管癌患者获得孤儿药物和突破性治疗称号。同时批准了FoundationOne CDx ，用于识别可能有资格获得培米替尼的培米替尼 FGFR2.患者整合或重排。 

        2021年3月，日本厚生劳动省（MHLW）接受抗癌化疗后，批准培米替尼用于治疗病情恶化和携带FGFR不可切除性胆管癌患者融合基因。 同月，欧盟委员会（EC）接受至少一种系统治疗后，批准培米替尼复发或难治FGFR局部晚期或转移性胆管癌患者融合或重排，不能手术切除。 

       2021年6月，中国台湾省卫生福利部食品药品管理局获奖（TFDA）批准用于治疗成人接受全身药物治疗，肿瘤有成纤维细胞生长因子受体 2（FGFR2)局部晚期或转移性胆管癌，融合或重排，不能手术切除。 Pemazyre (pemigatinib，培米替尼) 胆管癌的病因和症状 胆管癌是一种罕见而致命的胆管癌，主要发生在50岁以上。 

      胆管是一种分支管，携带一种叫做胆汁的消化液，以促进消化过程。导管将肝脏和胆囊连接到小肠。根据其位置，可分为肝内或肝外胆管癌。肝内癌发生在肝内小胆管内，肝外癌发生在肝外胆管内。 胆管癌会影响胆管的任何部位。胆管癌的原因是胆管 DNA 突变可能导致默认指令，导致细胞过度生长，然后形成肿瘤。 

      症状包括大便、皮肤瘙痒、疲劳、皮肤发黄、眼睛变白(黄疸)、深色尿液、肿胀和腹痛、体重减轻、食欲不振、发冷、颤抖和发烧。 培米替尼机制 培米替尼是一种小而有效的选择性纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 亚型 1、2 和 3 抑制剂。 激活培米替尼 FGFR 阻断扩增和融合 FGFR1-3 磷酸化和信号传导，降低癌细胞系中细胞的活力，从而产生成型 FGFR 信号传导。 该药物在人类肿瘤小鼠异种移植模型中也表现出抗肿瘤活性，其中 FGFR1、FGFR2 或 FGFR3 的突变导致 FGFR 的激活。 

      临床试验培米替尼 FDA 基于非随机、开放标签、多中心、单臂、2 期临床研究 FIGHT-202。 FIGHT-202临床试验评估了培米替尼以前在107人接受过治疗FGFR在局部晚期或转移性胆管癌患者中，基因融合或非融合重排的疗效。 在每21天的周期中，患者每天连续14天口服13次.5mg培米替尼，然后停药7天，直到疾病进展或毒性不可接受。 

      研究结果表明： ORR 为 36%，2.8% 患者完全缓解，33% 患者部分缓解。 共有 24 名 (63%) 病人的反应持续超过 6 个月，7 名 (18%) 病人的反应持续超过 12 个月。 在 FIGHT-202 腹泻、疲劳、指甲毒性、脱发(斑秃)、低磷血症(斑秃)、低磷血症和高磷血症、指甲毒性和腹痛。 患者还经历了眼睛干燥、味觉扭曲、皮肤干燥、关节疼痛、口干、恶心、口腔疼痛或炎症、背痛、食欲不振、便秘、呕吐和眼睛（眼睛）毒性。

     注：本文旨在介绍医学健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。