Pemigatinib（培米替尼）治疗既往治疗的局部晚期或转移性胆管癌疗效如何？

       胆管癌 （CCA） 肿瘤具有较高的基因组异质性，40%-50% 的 CCA 患者至少具有 1 种临床上可操作的遗传改变。FGFR2 基因的融合或重排存在于 10%–15% 的肝内 CCA 患者中。Pemigatinib 是一种口服、有效的选择性成纤维细胞生长因子受体 （FGFR）1、2 和 3 抑制剂，用于治疗既往治疗过、不可切除的局部晚期/转移性 CCA 伴 FGFR2 融合或其他重排的成人患者。

       在这里，我们报告了一项开放标签，单臂，多中心2期研究的最终结果，该研究评估了普米加替尼在先前治疗的局部晚期或转移性CCA患者中的安全性和有效性

       符合条件的患者年龄为 ≥18 岁，具有局部晚期/转移性或手术上不可切除的 CCA，在既往≥1 次治疗后进展，有记录的 FGF/FGFR 状态、东部肿瘤合作组体能状态 ≤2 以及足够的肝/肾功能。根据确诊的FGF / FGFR状态将患者分为3个队列（队列A，FGFR2融合或重排;队列B，其他FGF / FGFR遗传改变;队列C，无FGF / FGFR遗传改变）。

       所有患者均接受13.5mg培加替尼，每日一次（2周/1周休息），直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是队列A的总体缓解率（ORR），由独立的中央评价证实。次要终点包括队列B和C的ORR，反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和所有队列的安全性。

       总共招募了147名患者（队列A，n = 108;队列B，n = 20;队列C，n = 17;未确定的FGF / FGFR状态，n = 2）。中位（范围）年龄为59.0（26-78）岁，57.8%的患者为女性，70.7%为白人，89.8%为肝内CCA，包括A组99.1%的患者。随访的中位数（范围）持续时间为45.4（19.9-53.7）个月。总体而言，98.6%的患者停止治疗，

       最常见的是疾病进展（n = 105/147; 71.4%）。在队列A中，ORR（95%CI）为37.0%（27.9%-46.9%），DCR（95%CI）为82.4%（73.9%-89.1%），中位DOR（95%CI）为9.1（6.0-14.5）个月。对于队列B和C，DCR分别为40.0%（19.1%-63.9%）和17.6%（3.8%-43.4%）。队列A的中位数（95%置信区间）预可行性研究分别为7.0（6.1-10.5）个月，队列B和C分别为2.1（1.2-4.9）和1.5（1.4-1.8）个月。对于队列A-C，中位数（95%置信区间）OS为17.5（14.4-22.9），6.7（2.1-10.6）和4.0（2.0-4.6）个月。

       所有患者均报告了治疗突发不良事件（TEAEs）;最常见的是高磷血症（58.5%），脱发（49.7%）和腹泻（47.6%）。大多数TEAE的严重程度为1级或2级;最常见的≥3级TEAE是低磷血症（14.3%）。此外，91.8%的患者患有治疗相关的AE，4.1%的患者具有致命的TEAE（均被认为与普米加替尼治疗无关），10.2%的患者因TEAE而停药了普米加替尼。

       在该分析中，pemigatinib在FGFR2融合或重排的晚期/转移性CCA患者中继续显示出持久的反应，延长的OS和可控的安全性。这些结果进一步强调了对CCA患者进行分子检测的必要性。